黃連生物堿抗高脂血癥及動脈粥樣硬化實驗研究.pdf

1、隨著我國人民生活水平提高和飲食習慣改變，心血管事件及腦血管事件也成為我國主要死亡原因，冠心病是嚴重影響人類健康的心血管疾病，其發(fā)病率和死亡率均居各種疾病前列，現(xiàn)已成為世界上危害人類生命安全的疾病之一。而動脈粥樣硬化(ATHEROSCLEROSIS，AS)是冠心病的基本病理基礎(chǔ)。由于AS的發(fā)病機制仍不明確，因此建立一種脂質(zhì)代謝和斑塊與人類相似的實驗性AS整體動物模型具有重要意義。目前，許多學者廣泛應(yīng)用高脂飲食法建立AS動物模型，以往的動物

2、實驗中亦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用高脂飲食喂養(yǎng)法建立兔AS模型的周期較長，因此本實驗室采用動物個體比較小鵪鶉制造高脂模型，研究高脂血癥及動脈粥樣硬化實驗研究，該模型具有實驗動物個體小，操作簡單，實驗周期短，造模容易成功等特點。
　　 目的：用提取分離的四種黃連生物堿研究其對高脂血癥及動脈粥樣硬化的影響。
　　 方法：黃連干燥的根莖經(jīng)乙醇提取，通過酸溶加堿調(diào)PH過大孔樹脂得總生物堿，另一部分通過萃取，過硅膠柱重結(jié)晶得到小檗堿、黃連堿以及巴

3、馬汀，并通過HPLC檢測其純度，可知純度為90％以上。利用外源性膽固醇和高脂飼料飼養(yǎng)鵪鶉建立高脂血癥及動脈粥樣硬化模型，分7組：正常對照組、②模型組、③脂脈康組、小檗堿、黃連堿、巴馬汀、總生物堿組，除正常組喂普通飼料外，其余各組喂高脂飼料(79％普通飼料+14％豬油+6％花生油+1％膽固醇。小檗堿、黃連堿、巴馬汀、總生物堿及陽性藥脂脈康連續(xù)灌胃4周，測定血清膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白

4、膽固醇(HDL-C)含量；實驗第8周末稱量體重，計算肝臟系數(shù)，做主動脈和肝臟病理切片進行光鏡組織學檢查。在機制方面，采用HPLC檢測體外化合物對HMG-CoA還原酶活性的抑制作用。
　　 結(jié)果：與模型組相比，小檗堿、黃連堿和巴馬汀能明顯降低TC、TG和LDL-C，三者的TC分別降低了35.6％、32.5％、26.8％，TG分別降低了51.5％、53.1％、47.6％，LDL-C分別降低了39.2％、42.3％、26.7％；病理結(jié)