IP-,6-對(duì)人結(jié)腸癌裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)的干預(yù)作用研究.pdf

1、目的：研究肌醇六磷酸（InositolHexaphosphate,IP6）對(duì)人結(jié)腸癌裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)的影響，并探討相關(guān)生物學(xué)機(jī)制，為IP6的應(yīng)用提供依據(jù)。
　　 方法：建立人結(jié)腸癌裸鼠皮下移植瘤模型，并按移植瘤體積隨機(jī)區(qū)組為4組，每組6只。對(duì)照組：生理鹽水；5-氟尿嘧啶組（20mg/kg）；IP6干預(yù)組：分為低劑量組（40mg/kg）和高劑量組（100mg/kg），各組注射劑量均調(diào)整至0.5ml，每日腹腔注射一次。用藥28d后

2、經(jīng)頸椎脫位處死小鼠。檢測(cè)各組裸鼠皮下移植瘤的體積、重量以及裸鼠實(shí)驗(yàn)前后體重的變化，并取移植瘤及肝、腎進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)。應(yīng)用熒光顯微鏡及電鏡觀察各組移植瘤組織及細(xì)胞的變化，Hoechst染色及TUNEL法檢測(cè)移植瘤內(nèi)細(xì)胞凋亡情況，免疫組化、RT-PCR及Western-blot印跡法檢測(cè)癌細(xì)胞內(nèi)PCNA、P53、bcl-2、及bax表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：24只裸鼠經(jīng)皮下注射一定濃度人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞后，全部成瘤，成瘤率100％

3、。實(shí)驗(yàn)期間，除5-FU組小鼠狀態(tài)較差，一只出現(xiàn)死亡外，其余各組小鼠狀態(tài)良好，未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。由裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)曲線可見(jiàn)，與對(duì)照組相比，IP6干預(yù)組、5-FU組裸鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)減慢。對(duì)照組、低、高IP6劑量組及5-FU組給藥前后移植瘤體積的變化分別為（0.66±0.15）cm3、（0.45±0.06）cm3、（0.41±0.08）cm3、（0.26±0.54）cm3，IP6干預(yù)組與對(duì)照組及5-FU組相比，均存在顯著性差異（P<0

4、.05），IP6干預(yù)組間無(wú)顯著性差異（P>0.05）；對(duì)照組、低、高IP6劑量組及5-FU組瘤重分別為（0.80±0.22）g、（0.50±0.10）g（0.46±0.13）g、（0.25±0.92）g，與對(duì)照組相比，IP6干預(yù)組瘤重降低，差別具有顯著性（P<0.05），與5-FU組比，差別也具有顯著性（P<0.05），IP6干預(yù)組間無(wú)顯著性差異（P>0.05）。Hoechst染色及TUNEL檢測(cè)結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，IP6干預(yù)組癌細(xì)

5、胞的凋亡率顯著升高（P<0.05）；免疫組化結(jié)果表明，IP6干預(yù)組癌細(xì)胞內(nèi)PCNA及突變型P53蛋白的表達(dá)降低，與對(duì)照組相比，差別具有顯著性（P　　 結(jié)論：IP6可顯著抑制人結(jié)腸癌裸鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)，具有明顯的抗癌作用，且IP6發(fā)揮抗癌作用時(shí)，副作用小，安全