雷帕霉素對人宮頸癌裸鼠皮下移植瘤生長的抑制作用.pdf

1、目的：研究雷帕霉素對人宮頸癌Hela裸鼠皮下移植瘤體內(nèi)生長的影響。通過觀察其對缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達的影響，進一步探討是否可通過抑制HIF-1α的表達，抑制VEGF的表達，最終有效抑制宮頸癌裸鼠移植瘤的生長，為雷帕霉素用于宮頸癌的抗腫瘤治療提供理論依據(jù)。 方法：采用裸鼠移植瘤模型，將宮頸癌細胞株Hela制備成濃度為1×108/ml的細胞懸液，種植于15只4～6周齡裸鼠右腋皮下，待腫瘤

2、長至直徑達0．8cm（約15天左右）時，15只裸鼠隨機分為3組（每組5只）：對照組、雷帕霉素低劑量組（1．5mg/kg）、雷帕霉素高劑量組（4．5mg/kg）。分別給等體積溶液0．2ml，腹腔注射給藥，每天一次，共14天。注射藥物后，每天觀察腫瘤生存狀態(tài)，每2天用游標卡尺測量腫瘤的最長徑（a）和最短徑（b），計算腫瘤的體積（V，V=1/6πab2），繪制皮下腫瘤生長曲線。治療14天后處死裸鼠，測定腫瘤的重量和體積并計算腫瘤抑制率，應用免

3、疫組化技術(shù)及RT-PCR技術(shù)檢測種植瘤內(nèi)VEGF和HIF-1α的變化。所得數(shù)據(jù)應用SPSS11．5系統(tǒng)統(tǒng)計分析軟件包進行處理。 結(jié)果： 1．對照組，雷帕霉素低劑量組，雷帕霉素高劑量組平均腫瘤體積分別為984．094±323．635mm3，396．513±163．959mm3，315．112±137．807mm3；平均腫瘤重量分別為0．633±0．194g，0，307±0，112g，0．206±0．053g。與對照組相比，

4、雷帕霉素低劑量組及高劑量組腫瘤生長曲線減緩，體積抑制率分別為59．7%，68．0%（P<0．05）；瘤重抑制率分別為51．5%，67．5%（P<0．05）。 2．免疫組化檢測顯示：與對照組相比，雷帕霉素低劑量組及高劑量組VEGF蛋白含量顯著降低（P<0．05），但低劑量組與高劑量組無明顯差異（P>0．05）。 3．RT-PCR檢測顯示：與對照組相比，雷帕霉素低劑量組及高劑量組VEGF及HIF-1αmRNA含量顯著降低（P