2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、女性體細胞組織是由來自父系、母系兩類細胞構成的嵌合體,部分細胞中父本X染色體有活性,其余細胞中母本X染色體有活性。理論上,有活性的父本X染色體連鎖基因與有活性的母本X染色體連鎖基因的數量應為1∶1,如這一比率發(fā)生顯著偏差,稱為X染色體失活偏移(skewed X-chromosomeinactivation,SXCI)。SXCI的發(fā)生可能是隨機的偶然事件,可能是遺傳使然,也可能是生長發(fā)育過程中二次選擇的結果。業(yè)已證實,SXCI的發(fā)生率隨著

2、年齡的增大而升高,血細胞SXCI與女性卵巢癌、乳腺癌、食管癌以及一些自身免疫性疾病等相關。
  甲狀腺乳頭狀癌逐年高發(fā),女性發(fā)病率明顯高于男性,但是,女性甲狀腺乳頭狀癌的預后普遍優(yōu)于男性患者,迄今為止,甲狀腺乳頭狀癌的確切病因及發(fā)病機制尚不明確,可能與雌激素水平、放射線接觸、吸煙飲酒、碘攝入過多以及遺傳等多種因素有關。治療以外科手術為主,但是,手術的范圍以及干預的時機目前爭議很大,近數十年來,甲狀腺癌的總體死亡率一直保持在0.5/

3、10萬左右。
  本課題擬在明確甲狀腺乳頭狀癌組織中與外周血SXCI的相關性基礎上,通過大樣本檢測女性甲狀腺乳頭狀癌患者血細胞SXCI發(fā)生情況,分析SXCI與女性甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生的關系,并進一步探討SXCI與甲狀腺微小癌、甲狀腺淋巴轉移之間的關系,為甲狀腺癌的病因學研究及個體化治療提供線索。
  本研究采集了1180例女性甲狀腺乳頭狀癌患者的外周血標本,49例女性甲狀腺乳頭狀癌組織標本以及1000例健康女性的外周血標本,提

4、取基因組DNA,經HpaⅡ酶消化后,擴增AR基因,產物經變性聚丙烯酰胺凝膠電泳,銀染顯示結果,比較HpaⅡ酶消化前后AR基因擴增產物的強度差異,計算其校正比值(CR)。
  結果:(1)48對甲狀腺乳頭狀癌組織標本和外周血標本中,二者的XCI值高度相關(n=48,r=0.57,P<0.01)。(2)以CR≥3作為SXCI的判斷標準,女性甲狀腺乳頭狀癌的SXCI的總發(fā)生率明顯高于健康女性,分別為22.0%(243/1107)和13.

5、1%(118/902)(P=0.002);以CR≥10作為SXCI的判斷標準,SXCI的發(fā)生率分別為6.4%(71/1107)和4.8%(43/902)(P=0.19),差異無統計學意義。(3)無論以CR≥3或者CR≥10為標準,年齡≤45歲的女性甲狀腺乳頭狀癌患者的SXCI的發(fā)生率均明顯高于相應的健康對照組,而在年齡>45歲年齡段,女性甲狀腺乳頭狀甲狀腺癌患者的SXCI的發(fā)生率均與相應的健康對照組無顯著性差異。(4)以CR≥3為標準時

6、,女性甲狀腺微小乳頭狀癌SXCI的發(fā)生率為31.8%,明顯高于女性甲狀腺非微小乳頭狀癌的19.6%,以CR≥10為標準時二者無顯著差異。(5)無論以CR≥3或者CR≥10為標準,女性甲狀腺乳頭狀癌伴頸淋巴結轉移組SXCI的發(fā)生率與不伴頸淋巴結轉移組之間均無顯著性差異。
  結論:(1)年輕女性(年齡≤45歲)甲狀腺乳頭狀癌外周血細胞的SXCI的發(fā)生率明顯高于健康女性,但是隨著年齡的增大(>45歲),SXCI的發(fā)生率與健康女性無明顯

7、差異,這提示,SXCI與年輕女性甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生相關,發(fā)生SXCI的年輕女性患甲狀腺乳頭狀癌的風險可能增高。(2)女性甲狀腺微小乳頭狀癌SXCI的發(fā)生率明顯高于女性甲狀腺非微小乳頭狀癌,但二者的發(fā)生率均高于同年齡匹配的健康女性,這說明,總體而言,SXCI的發(fā)生可能將導致甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生,但這些女性患者更多將形成甲狀腺微小乳頭狀癌。(3)發(fā)生SXCI與甲狀腺女性甲狀腺乳頭狀癌是否形成頸淋巴結轉移可能無關。
  IL-21主要

8、由活化的CD4+T細胞、NK T細胞和Th17細胞產生,其受體屬Ⅰ型細胞因子受體家族成員之一,具有共同的γ鏈受體,即γc。IL-21對機體的細胞免疫和體液免疫均具有廣泛的調節(jié)作用。幾項研究已經表明,IL-21基因的多態(tài)性與許多惡性腫瘤相關聯。我們采用病例對照分析進行評估IL-21基因五個單核苷酸多態(tài)性(rs12508721C>T,rs907715G>,rs13143866G>,rs2221903A>G和rs4833837A>G)與甲狀腺

9、乳頭狀癌患病風險之間的關聯。此外,對于rs12508721C>T基因型,我們更進一步進行了一些探索。結果:攜帶IL-21 rs12508721 CT基因型的甲狀腺乳頭狀癌易感性明顯降低(OR=0.72;95%CI=0.57-0.94)(P=0.01),攜帶IL-21rs12508721TT基因型甲狀腺乳頭狀癌易感性降低更顯著(OR=0.56;95%CI=0.41-0.87)(P=0.0006),其他4種基因型在健康對照組與甲狀腺乳頭狀癌

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