白藜蘆醇鼻腔粘膜給藥腦內(nèi)釋藥特性的研究.pdf

1、目的:本實驗通過制備白藜蘆醇羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)包合物，采用家兔靜脈注射給藥與家兔鼻腔灌流給藥，探討白藜蘆醇腦內(nèi)釋藥的特性，以期為白藜蘆醇腦內(nèi)釋放的進一步研究提供依據(jù)。
　　方法:采用相平衡法、搖瓶法和影響因素試驗，考察白藜蘆醇的理化性質(zhì);采用立式Franz擴散池進行體外滲透試驗，考察HP-β-CD對白藜蘆醇的促滲效果。采用冷凍干燥法制備白藜蘆醇HP-β-CD包合物，并利用紫外分光光度法、紅外光譜法和X-射線衍射法

2、驗證包合物的形成。通過比較白藜蘆醇羥丙基-β-環(huán)糊精(Res-HP-β-CD)包合物的家兔靜脈注射與鼻腔灌流給藥，考察藥物在家兔血液、大腦、嗅腦及篩鼻甲的分布情況。
　　結(jié)果:白藜蘆醇在酸、堿、氧化、光照條件下均不穩(wěn)定，光照條件下穩(wěn)定性最差;以正辛醇作為油相，實驗測得白藜蘆醇油水分配系數(shù)為3.09±0.39。體外滲透試驗結(jié)果顯示，羥丙基-β-環(huán)糊精促滲效果高于對照組。紅外及X射線衍射的方法進行驗證顯示，白藜蘆醇羥丙基-β-環(huán)糊精包

3、合物形成。白藜蘆醇羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)包合物的家兔靜脈注射與鼻腔灌流實驗結(jié)果表明，白藜蘆醇在家兔的血液、大腦和嗅腦的攝取量相似，但是，鼻腔灌流組的篩鼻甲中白藜蘆醇的量遠高于靜脈注射給藥組，從而也間接證明白藜蘆醇經(jīng)鼻入腦的通路存在的可能性。
　　結(jié)論:白藜蘆醇與羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)形成包合物，提高了白藜蘆醇在水溶性制劑中的溶解度。經(jīng)家兔鼻腔灌流給藥后，可以改善白藜蘆醇在大腦、嗅腦和篩鼻甲中的分布。總之