PEG-I-dC16酸敏釋藥膠束腫瘤靶向給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、本文合成了以酸敏感亞胺鍵為連接鍵，不同分子量(2kDa和5kDa)的聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)為親水端和3,5-二棕櫚酸酯苯甲醛為疏水端的兩親性聚合物 PEG2k-I-dC16和PEG5k-I-dC16。以酸不敏感鍵酰胺鍵為連接鍵合成PEG2k-A-dC16和PEG5k-A-dC16作為對照，進行對比研究。采用紅外光譜(Infrared, IR)和1H-NMR對合成的聚合物進行結構表征。采用熒光探針法對

2、聚合物的臨界膠束濃度(Critical micelle concentration, CMC)進行測定，發(fā)現CMC隨著親水端PEG比例的增大而增大。粒徑范圍在35-50 nm內，并且隨著親水端PEG比例的增大而降低。以阿霉素(Adriamycin, DOX)為模型藥物，采用透析法制備阿霉素膠束，聚合物載藥量隨著投藥量的增加，但是到達一定比例后載藥量達到最大。
　　PEG-I-dC16載藥膠束的體外釋放特征呈現特殊的pH依賴性， P

3、EG-I-dC16載藥膠束在pH6.5時的累積釋放百分率比pH7.4時高，但在pH5.0時，阿霉素幾乎不釋放，在透析袋內發(fā)現較多紅色沉淀物。對紅色沉淀物進行紅外光譜分析認為其可能為亞胺鍵酸敏水解，膠束解聚后的脂質與DOX形成了復合物。
　　實驗考察了PEG-I-dC16和PEG-A-dC16對肺癌A549細胞和肝癌 HepG2細胞生長的影響。在載體材料對細胞生長無影響的濃度范圍內，與PEG-A-dC16載藥膠束相比，PEG-I-d

4、C16載藥膠束具有與游離藥物阿霉素相當的體外細胞毒性，PEG2k-I-dC16載藥膠束的細胞毒性作用更為明顯，游離阿霉素和載藥膠束的細胞毒性均具有濃度依賴性，隨著DOX濃度增加而增大。
　　采用流式細胞儀測定了HepG2肝癌細胞對阿霉素的攝取。結果顯示細胞攝取阿霉素隨著時間增加而增加，酸敏感載藥膠束更為明顯。PEG2k-I-dC16阿霉素載藥膠束細胞攝取最多。
　　采用激光共聚焦顯微鏡觀察了HepG2細胞攝取載藥膠束中藥物在