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文檔簡(jiǎn)介
1、本文合成了以酸敏感亞胺鍵為連接鍵,不同分子量(2kDa和5kDa)的聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)為親水端和3,5-二棕櫚酸酯苯甲醛為疏水端的兩親性聚合物 PEG2k-I-dC16和PEG5k-I-dC16。以酸不敏感鍵酰胺鍵為連接鍵合成PEG2k-A-dC16和PEG5k-A-dC16作為對(duì)照,進(jìn)行對(duì)比研究。采用紅外光譜(Infrared, IR)和1H-NMR對(duì)合成的聚合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。采用熒光探針?lè)▽?duì)
2、聚合物的臨界膠束濃度(Critical micelle concentration, CMC)進(jìn)行測(cè)定,發(fā)現(xiàn)CMC隨著親水端PEG比例的增大而增大。粒徑范圍在35-50 nm內(nèi),并且隨著親水端PEG比例的增大而降低。以阿霉素(Adriamycin, DOX)為模型藥物,采用透析法制備阿霉素膠束,聚合物載藥量隨著投藥量的增加,但是到達(dá)一定比例后載藥量達(dá)到最大。
PEG-I-dC16載藥膠束的體外釋放特征呈現(xiàn)特殊的pH依賴性, P
3、EG-I-dC16載藥膠束在pH6.5時(shí)的累積釋放百分率比pH7.4時(shí)高,但在pH5.0時(shí),阿霉素幾乎不釋放,在透析袋內(nèi)發(fā)現(xiàn)較多紅色沉淀物。對(duì)紅色沉淀物進(jìn)行紅外光譜分析認(rèn)為其可能為亞胺鍵酸敏水解,膠束解聚后的脂質(zhì)與DOX形成了復(fù)合物。
實(shí)驗(yàn)考察了PEG-I-dC16和PEG-A-dC16對(duì)肺癌A549細(xì)胞和肝癌 HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。在載體材料對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)無(wú)影響的濃度范圍內(nèi),與PEG-A-dC16載藥膠束相比,PEG-I-d
4、C16載藥膠束具有與游離藥物阿霉素相當(dāng)?shù)捏w外細(xì)胞毒性,PEG2k-I-dC16載藥膠束的細(xì)胞毒性作用更為明顯,游離阿霉素和載藥膠束的細(xì)胞毒性均具有濃度依賴性,隨著DOX濃度增加而增大。
采用流式細(xì)胞儀測(cè)定了HepG2肝癌細(xì)胞對(duì)阿霉素的攝取。結(jié)果顯示細(xì)胞攝取阿霉素隨著時(shí)間增加而增加,酸敏感載藥膠束更為明顯。PEG2k-I-dC16阿霉素載藥膠束細(xì)胞攝取最多。
采用激光共聚焦顯微鏡觀察了HepG2細(xì)胞攝取載藥膠束中藥物在
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