雌激素受體與Survivin基因和BCL-2基因在卵巢癌中表達(dá)相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：
　　 卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)腫瘤中死亡率最高的一種腫瘤，卵巢癌尤其是上皮性卵巢癌早期即可發(fā)生轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重危害女性的健康，雌激素受體(ER)與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后有關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn)ER在卵巢上皮性腫瘤有一定陽(yáng)性表達(dá)率，但各家報(bào)道表達(dá)率不一致。ER在卵巢上皮性腫瘤中的生物學(xué)功能尚未十分清楚。
　　 Survivin基因是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins，IAP)家族中的一員

2、。因?yàn)槠涫亲顝?qiáng)的凋亡抑制因子，故又稱為生存素或生存蛋白。Survivin抑制凋亡主要是通過與半肌天冬蛋白酶(Cysteine aspartatespecific proteinase，Caspases)直接或間接作用產(chǎn)生的。前已有文獻(xiàn)報(bào)道Survivin在子宮內(nèi)膜癌癌旁組織中呈微弱表達(dá)，而在癌組織中表達(dá)率顯著增高，且多為中等陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。研究還顯示手術(shù)病理分期越晚，組織學(xué)分級(jí)越差，肌層浸潤(rùn)程度越深及發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌組織標(biāo)本

3、中，Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率越高。隨著癌癥的發(fā)生及惡性程度的進(jìn)展，Survivin表達(dá)增高而ER表達(dá)下降，兩者之間存在負(fù)相關(guān)。目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)文獻(xiàn)涉及兩者在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中的聯(lián)系。
　　 Bcl-2基因是從小鼠B細(xì)胞淋巴瘤中分離出的一種原癌基因。對(duì)Bcl-2基因的研究，最初的發(fā)現(xiàn)是其可以阻止細(xì)胞凋亡并使其壽命延長(zhǎng)，現(xiàn)已證明Bcl-2是許多病理、生理過程中調(diào)節(jié)凋亡的關(guān)鍵性因子，是最重要的抑制腫瘤細(xì)胞凋亡的基因，可以延長(zhǎng)細(xì)胞壽

4、命，阻止細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能是通過抑制氧自由基、抑制細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的Ca2+內(nèi)流、阻止p53誘導(dǎo)的凋亡和生長(zhǎng)停止、拮抗原癌基因c-myc作用等來(lái)發(fā)揮其抗凋亡作用的。目前已有文獻(xiàn)指出在乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜息肉中Bcl-2蛋白均與ER存在正相關(guān)。這些文獻(xiàn)同時(shí)指出Bcl-2表達(dá)減少可能是某些癌癥發(fā)生過程中的早期事件。而雌激素則是這些癌癥危險(xiǎn)因素，并隨病理分級(jí)的升高，病情的進(jìn)展，雌激素受體的表達(dá)逐漸減少。目前仍然沒有文獻(xiàn)涉及在

5、卵巢癌時(shí)兩者之間的關(guān)系。本研究主要探討ER與Survivin、Bcl-2在卵巢上皮性癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及相關(guān)性。
　　 方法：
　　 選取我院婦科2008-2010年收治手術(shù)病理確診為卵巢上皮性癌患者的存檔病理組織30例，并根據(jù)病理報(bào)告選擇ER陽(yáng)性的卵巢癌標(biāo)本及ER陰性的卵巢癌標(biāo)本各半，其中子宮內(nèi)膜樣腺癌13例，漿液性乳頭樣癌17例。采用免疫組化SP法，檢測(cè)30例不同病理分級(jí)及分期的卵巢癌組織標(biāo)本中Survivin、B

6、cl-2及ER的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 30例卵巢癌組織，ER陰性及陽(yáng)性各15例，Survivin陽(yáng)性24例，ER陽(yáng)性的卵巢癌組織中Survivin陽(yáng)性13例。陰性2例，陽(yáng)性率86.7％;ER陰性的卵巢癌組織中Survivin陽(yáng)性11例，陰性4例，陽(yáng)性率73.3％。已知ER陽(yáng)性的卵巢癌組織中Bcl-2陽(yáng)性9例，陰性6例，陽(yáng)性率60％;ER陰性的卵巢癌組織中Bcl-2陽(yáng)性11例，陰性4例，陽(yáng)性率73.3％。