漿液性卵巢癌局部雌激素相關(guān)因子的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、研究背景：雌激素相關(guān)腫瘤局部雌激素合成、細(xì)胞內(nèi)雌激素依賴的基因調(diào)控系統(tǒng)以及某些雌激素誘導(dǎo)蛋白的表達(dá)異?？赡軈⑴c這些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤，其中90％以上為上皮性。已有體外實(shí)驗(yàn)研究、流行病學(xué)研究以及臨床研究結(jié)果在不同程度上支持上皮性卵巢癌(epithelialovariancancer，EOC)可能與雌激素有關(guān)。但局部雌激素在EOC中的作用至今仍無定論。芳香化酶P450(P450Arom)是局部雌激素合成的最終

2、限速酶。P450Arom蛋白在一些雌激素相關(guān)的腫瘤組織中表達(dá)，能在腫瘤局部合成雌激素。雌激素受體alpha(ERα)是最早發(fā)現(xiàn)的雌激素受體亞型，ERα與雌激素的結(jié)合活性較強(qiáng)。雌激素在細(xì)胞內(nèi)的經(jīng)典作用途徑主要由ER介導(dǎo)，在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)合成特異性雌激素誘導(dǎo)蛋白從而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。組織蛋白酶Cathepsin-D(Cath-D)是其中最重要的雌激素誘導(dǎo)蛋白之一，是一種溶酶體酶蛋白激酶，有影響細(xì)胞增殖、凋亡及侵襲能力；破壞正常組織結(jié)構(gòu)；刺激血

3、管內(nèi)皮細(xì)胞形成等與腫瘤相關(guān)的作用。 P450Arom、ERα和Cath-D分別代表了組織局部雌激素合成及其發(fā)揮局部生物效應(yīng)的不同環(huán)節(jié)。它們可能在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中起作用。迄今，對(duì)EOC中是否存在局部雌激素合成和雌激素局部作用環(huán)節(jié)的改變以及這些環(huán)節(jié)在EOC疾病進(jìn)展和預(yù)后影響等方面的臨床意義尚不明確。 研究目的：在蛋白水平研究漿液性卵巢腫瘤中P450Arom、ERα和Cath-D的表達(dá)，分析三者的相關(guān)性，以探索漿液性

4、卵巢癌中局部雌激素作用；分析漿液性卵巢癌患者P450Arom、ERα及Cath-D的表達(dá)與臨床病理因素和生存預(yù)后指標(biāo)的相關(guān)性，以揭示其表達(dá)在漿液性卵巢癌中的臨床意義。 資料與方法：1、收集初次手術(shù)治療確診為漿液性卵巢癌，術(shù)后均接受以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療6～8療程的患者49例，患者年齡分布：23～74歲，中位年齡49歲；收集同期卵巢漿液性囊腺瘤患者50例作為對(duì)照。年齡分布：20～75歲，中位年齡46歲。2、記錄全部漿液性卵巢癌病例

5、的臨床病理參數(shù)，包括年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、手術(shù)方式、初次手術(shù)減滅結(jié)果、腫瘤分期、組織分級(jí)、腹水細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果、后腹膜淋巴結(jié)組織學(xué)檢查結(jié)果。對(duì)所有惡性病例進(jìn)行隨訪，以血清CA125值或影像學(xué)依據(jù)定義復(fù)發(fā)，統(tǒng)計(jì)2項(xiàng)主要預(yù)后指標(biāo)分別為無疾病進(jìn)展時(shí)間(Disease-freeSurvivalTime，DFST)，生存時(shí)間(SurvivalTime，ST)。3、采用免疫組化法分別測(cè)定P450Arom、ERα和Cath-D蛋白在良、惡性漿液性卵巢腫瘤組織

6、中的表達(dá)，并以組織化學(xué)評(píng)分(H-score)法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行半定量統(tǒng)計(jì)。4、所有數(shù)據(jù)用SPSS11.0forwindow軟件包處理。 結(jié)果：1、在良、惡性漿液性卵巢腫瘤的上皮和間質(zhì)中，均無P450Arom表達(dá)。在良、惡性漿液性卵巢腫瘤的上皮細(xì)胞中均有ERα和Cath-D表達(dá)，ERα表達(dá)于細(xì)胞核，Cath-D表達(dá)于細(xì)胞漿。漿液性卵巢癌細(xì)胞ERα和Cath-D的表達(dá)強(qiáng)度高于卵巢漿液性囊腺瘤細(xì)胞，差異均有顯著性(t=5.24和t=8.

7、89p=0.00)。2、所有良、惡性漿液性卵巢腫瘤中ERα、Cath-D的表達(dá)水平成正相關(guān)，(γ=0.76，P=0.00)。3、分析卵巢癌中ERα、Cath-D表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系，結(jié)果顯示在高分化漿液性癌中ERα表達(dá)高于中、低分化，初次減滅理想的漿液性癌ERα表達(dá)強(qiáng)于非理想者，生存時(shí)間≥36月漿液性卵巢癌ERα表達(dá)強(qiáng)于＜36月者，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，僅不同分化漿液性癌中ERα表達(dá)差異有顯著性(F=7.15，P＜0.05)。而Cath-