漿液性卵巢癌局部雌激素相關因子的表達及其臨床意義.pdf

1、研究背景：雌激素相關腫瘤局部雌激素合成、細胞內雌激素依賴的基因調控系統(tǒng)以及某些雌激素誘導蛋白的表達異?？赡軈⑴c這些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤，其中90％以上為上皮性。已有體外實驗研究、流行病學研究以及臨床研究結果在不同程度上支持上皮性卵巢癌(epithelialovariancancer，EOC)可能與雌激素有關。但局部雌激素在EOC中的作用至今仍無定論。芳香化酶P450(P450Arom)是局部雌激素合成的最終

2、限速酶。P450Arom蛋白在一些雌激素相關的腫瘤組織中表達，能在腫瘤局部合成雌激素。雌激素受體alpha(ERα)是最早發(fā)現的雌激素受體亞型，ERα與雌激素的結合活性較強。雌激素在細胞內的經典作用途徑主要由ER介導，在轉錄水平調節(jié)合成特異性雌激素誘導蛋白從而發(fā)揮其生物學效應。組織蛋白酶Cathepsin-D(Cath-D)是其中最重要的雌激素誘導蛋白之一，是一種溶酶體酶蛋白激酶，有影響細胞增殖、凋亡及侵襲能力；破壞正常組織結構；刺激血

3、管內皮細胞形成等與腫瘤相關的作用。 P450Arom、ERα和Cath-D分別代表了組織局部雌激素合成及其發(fā)揮局部生物效應的不同環(huán)節(jié)。它們可能在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展進程中起作用。迄今，對EOC中是否存在局部雌激素合成和雌激素局部作用環(huán)節(jié)的改變以及這些環(huán)節(jié)在EOC疾病進展和預后影響等方面的臨床意義尚不明確。 研究目的：在蛋白水平研究漿液性卵巢腫瘤中P450Arom、ERα和Cath-D的表達，分析三者的相關性，以探索漿液性

4、卵巢癌中局部雌激素作用；分析漿液性卵巢癌患者P450Arom、ERα及Cath-D的表達與臨床病理因素和生存預后指標的相關性，以揭示其表達在漿液性卵巢癌中的臨床意義。 資料與方法：1、收集初次手術治療確診為漿液性卵巢癌，術后均接受以鉑類為基礎的聯(lián)合化療6～8療程的患者49例，患者年齡分布：23～74歲，中位年齡49歲；收集同期卵巢漿液性囊腺瘤患者50例作為對照。年齡分布：20～75歲，中位年齡46歲。2、記錄全部漿液性卵巢癌病例

5、的臨床病理參數，包括年齡、絕經狀態(tài)、手術方式、初次手術減滅結果、腫瘤分期、組織分級、腹水細胞學檢查結果、后腹膜淋巴結組織學檢查結果。對所有惡性病例進行隨訪，以血清CA125值或影像學依據定義復發(fā)，統(tǒng)計2項主要預后指標分別為無疾病進展時間(Disease-freeSurvivalTime，DFST)，生存時間(SurvivalTime，ST)。3、采用免疫組化法分別測定P450Arom、ERα和Cath-D蛋白在良、惡性漿液性卵巢腫瘤組織

6、中的表達，并以組織化學評分(H-score)法對實驗結果進行半定量統(tǒng)計。4、所有數據用SPSS11.0forwindow軟件包處理。 結果：1、在良、惡性漿液性卵巢腫瘤的上皮和間質中，均無P450Arom表達。在良、惡性漿液性卵巢腫瘤的上皮細胞中均有ERα和Cath-D表達，ERα表達于細胞核，Cath-D表達于細胞漿。漿液性卵巢癌細胞ERα和Cath-D的表達強度高于卵巢漿液性囊腺瘤細胞，差異均有顯著性(t=5.24和t=8.

7、89p=0.00)。2、所有良、惡性漿液性卵巢腫瘤中ERα、Cath-D的表達水平成正相關，(γ=0.76，P=0.00)。3、分析卵巢癌中ERα、Cath-D表達與臨床病理特征的關系，結果顯示在高分化漿液性癌中ERα表達高于中、低分化，初次減滅理想的漿液性癌ERα表達強于非理想者，生存時間≥36月漿液性卵巢癌ERα表達強于＜36月者，但經統(tǒng)計學分析，僅不同分化漿液性癌中ERα表達差異有顯著性(F=7.15，P＜0.05)。而Cath-