保留灌腸劑-復方黃芪腸寧顆粒的藥學部分研究.pdf

1、目的：研制中藥復方制劑－復方黃芪腸寧顆粒；建立其質(zhì)量標準；考察其初步穩(wěn)定性。 方法：采用小鼠實驗性潰瘍性結腸炎模型，以模型小鼠的體征、結腸潰瘍點數(shù)和病理切片中杯狀細胞和炎癥淋巴細胞的變化情況作為指標，選擇處方的提取條件；以人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量之和為指標，采用正交實驗設計，優(yōu)選三七藥材的提取工藝；以黃芪甲苷、總黃酮以及總固體得率為指標，采用正交實驗設計，優(yōu)選黃芪等群藥的水提工藝；以黃芪甲苷、總黃酮以及

2、總固體得率為指標，考察黃芪等群藥水提液的精制工藝；以黃芪甲苷、總黃酮以及PNS含量為指標，對水提液、醇提液的濃縮、干燥工藝進行考察；通過浸膏粉吸濕性試驗，以改善吸濕率為指標，對制粒的輔料種類和用量進行篩選；采用濕法制粒法制備顆粒；在質(zhì)量標準研究中，采用薄層色譜法對制劑中的黃芪、三七、補骨脂、地榆進行鑒別；采用HPLC-ELSD法測定制劑中的黃芪甲苷含量；采用HPLC法測定制劑中PNS的含量；通過加速試驗和長期試驗法考察了本品的初步穩(wěn)定性

3、。 結果：確定三七采用單獨提取的方法，優(yōu)選的提取工藝為加70％乙醇6倍量，提取3次，每次0.5h；黃芪等其余藥材采用混合提取的方法，優(yōu)選的提取工藝為加水9倍量，提取3次，每次1.0h；采用乙醇沉淀法對黃芪等群藥的水提液進行精制，條件是將藥液濃縮至相對密度1.05（60℃）、調(diào)整醇沉濃度為50％，后靜置24h，濾過，回收乙醇；藥液在溫度70℃，真空度為0.08～0.1Mpa 條件下濃縮，濃縮到相對密度是1.10（60℃）的浸膏并置

4、減壓干燥器中干燥，條件為溫度70℃，真空度為0.08～0.1Mpa；以干浸膏量70％的乳糖作為成型輔料，濕法制粒所得顆粒棕色，顆粒的堆密度是0.53g/ml。休止角是35.1度，臨界相對濕度是62％。粒度、溶化性、水份均符合2005年版《中國藥典》一部附錄IC 顆粒劑項下規(guī)定；質(zhì)量標準研究中，黃芪、三七、補骨脂、地榆薄層色譜斑點清晰，分離度好，無陰性干擾。黃芪甲苷在1.430μg～14.30μg范圍內(nèi)峰面積對數(shù)值與進樣量對數(shù)值呈良好的線

5、性關系，平均回收率是100.6％，RSD＝1.1％，初步確定復方黃芪腸寧顆粒中含黃芪甲苷的量為不少于0.15mg/g；人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1分別在1.285μg～12.85μg、1.193μg～11.93μg、0.6220μg～6.216μg 范圍內(nèi)進樣量與峰面積呈良好的線性關系，PNS 平均回收率是99.6％，RSD＝1.9％，初步確定復方黃芪腸寧顆粒中含三七以PNS計不少于6.5776mg/g。 選擇復