小兒遺尿?qū)庮w粒的藥學(xué)研究.pdf

1、小兒遺尿是兒童期較常見(jiàn)疾病，中醫(yī)藥在治療該病方面有其自身的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)．近年來(lái)對(duì)小兒遺尿的研究開(kāi)發(fā)非?；钴S，出現(xiàn)了多種新藥，但從臨床應(yīng)用情況的調(diào)查來(lái)看，總的效率不高。 本課題旨在研究一種有效、服用方便、毒副作用小的治療小兒遺尿的藥物。 通過(guò)對(duì)其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，將其開(kāi)發(fā)為方便易用的顆粒劑． 在提取工藝研究中，通過(guò)對(duì)各藥味所合成分的藥理、藥效、理化性質(zhì)的分析，同時(shí)結(jié)合本品的主要藥效及該方在臨床應(yīng)用的制法系全部

2、水煎，所以采用分組水提。其中為充分利用藥物有效成分，對(duì)益智、肉桂兩味藥材采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取的揮發(fā)油經(jīng)β-環(huán)糊精包合后加入到顆粒中；提油后的藥液并入到麻黃、雞內(nèi)金、菟絲子、白果四味藥的水提液中，濃縮成稠膏備用。采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，以干膏得量、麻黃堿含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，得出麻黃、雞內(nèi)金、菟絲子、白果四味藥的水提部分的最佳提取工藝為：加水煎煮二次，每次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)；以提油量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，得出益智、肉桂兩味藥材揮發(fā)油

3、的最佳提取工藝為加5倍量水，浸泡1小時(shí)，提取4小時(shí)。 在精制工藝研究中，利用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，以干膏得量和麻黃堿含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，得出醇沉的最佳工藝為：藥液濃縮至相對(duì)密度為1.06-1.08，醇沉濃度為40％，沉降時(shí)間為12h。 在揮發(fā)油包合工藝研究中，利用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，對(duì)影響揮發(fā)油包合工藝的揮發(fā)油與β-環(huán)糊精(β-CD)的比例，β-CD與水的比例，包合時(shí)間三因素進(jìn)行優(yōu)選。得出揮發(fā)油包合的最佳工藝為：揮發(fā)油與β

4、-環(huán)糊精的比例為1：8，β-環(huán)糊精與水的比例為1：4，包合時(shí)間為30分鐘．分別對(duì)提取，精制及包合工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，工藝穩(wěn)定可行。 在成型工藝研究中，考察了不同種類及不同配比的成型輔料、矯味劑的用量，最終確定成型工藝為：浸膏：輔料為1：4.5，且糖粉：糊精為3.5：1，矯味劑的阿斯巴甜、枸櫞酸粉、橙味香精的用量為制劑總量的0.5％、1％、0.5％時(shí)，容易制粒，顆粒均勻，顆粒成型率高，口感好，溶化性也好。中試三批驗(yàn)證了制劑工藝基本合理

5、、可行。 小兒遺尿?qū)庮w粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究包括薄層鑒別和鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定研究和初步穩(wěn)定性研究。分別以益智對(duì)照藥材、鹽酸麻黃堿對(duì)照品、銀杏內(nèi)酯C對(duì)照品、槲皮素對(duì)照品，對(duì)小兒遺尿?qū)庮w粒進(jìn)行了定性鑒別，結(jié)果表明，斑點(diǎn)均清晰可見(jiàn)，陰性無(wú)干擾。按照2005版藥典的要求對(duì)鹽酸麻黃堿含量測(cè)定進(jìn)行了方法學(xué)考察，結(jié)果顯示：鹽酸麻黃堿進(jìn)樣量在51-1020ng的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，R=0.99996；樣品溶液在24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定，RSD％為1.27

6、％；重復(fù)性RSD為0.82％；加樣回收率為98.36％，RSD％為1.45％；范圍考察濃度設(shè)計(jì)為含量低限的-50％和+200％，重復(fù)性(低限到高限)分別為1.03％，0.82％，1.10％，準(zhǔn)確度(低限到高限)分別為1.63％，1.45％，1.58％。實(shí)驗(yàn)證明：本方法簡(jiǎn)便準(zhǔn)確，無(wú)陰性無(wú)干擾，可用于小兒遺尿?qū)庮w粒的質(zhì)量控制。對(duì)小兒遺尿?qū)庮w粒進(jìn)行了6個(gè)月的正常室溫條件下穩(wěn)定性試驗(yàn)和恒溫、恒濕條件的加速試驗(yàn)?？疾煨哼z尿?qū)庮w粒在兩種條件下質(zhì)量