河南食管癌高發(fā)區(qū)食管-賁門雙源癌患者蛋白質(zhì)組和比較基因組雜交研究.pdf

1、鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文河南食管癌高發(fā)區(qū)食管賁門雙源癌患者蛋白質(zhì)組和比較基因組雜交研究姓名：馮笑山申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（消化）指導(dǎo)教師：王立東20070415鄭州大學(xué)2007屆博士學(xué)位論文河南食管癌高發(fā)區(qū)食管質(zhì)門雙源癌患者蛋白質(zhì)組和比較基因組雜交研究癌組織分子變化特征，不僅有助于加深對食管鱗癌和賁門腺癌分子差異的認(rèn)識，對闡明食管質(zhì)門癌變機(jī)理，進(jìn)一步篩選和鑒定用于高危人群預(yù)警和早期發(fā)現(xiàn)的分子指標(biāo)和手段提供重要的理論依據(jù)和信息。但是，

2、因食管質(zhì)門雙源癌漏診率高，資料收集比較困難，目前國內(nèi)外有關(guān)食管質(zhì)門雙源癌的研究報道甚少，多數(shù)資料為臨床個案報道，有關(guān)分子機(jī)理的研究報道更少。本實(shí)驗(yàn)室檢測河南林州地區(qū)食管質(zhì)門雙源癌組織中11種蛋白表達(dá)(P53，Rb，P16，mdm2，Cerb2，bat，MUCl，PCNA，CyclinDl，bel2，P21wafl)，發(fā)現(xiàn)MUCl，bel2和I53在食管癌和賁門癌組織中一致性表達(dá)率最高。然而，單純分析這些蛋白質(zhì)變化特征，很難全面反映食管／

3、賁門雙源癌組織細(xì)胞內(nèi)全部蛋白質(zhì)的表達(dá)狀況，從而難以確定食管／賁門雙源癌癌變關(guān)鍵蛋白。近年研究提示，蛋白質(zhì)組研究是檢測細(xì)胞惡變相關(guān)差異表達(dá)蛋白，闡明癌變機(jī)理的有效手段之一，特別是表面增強(qiáng)激光解析離子化飛行時間質(zhì)譜(surfaceenhancedlaserdcsorptioninionationtimeofnightmasssp咖，SELDITOFMS)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，具有高通量和高靈敏度等特點(diǎn)，特別適合腫瘤標(biāo)志物的篩查研究。但是，由于SE

4、LDITOFMS技術(shù)主要檢測患者血清差異蛋白，這些差異蛋白不能完全反映腫瘤組織中蛋白和基因的改變，而腫瘤組織比較基因組雜交(comparativegenom／chybridization，CGH)是一種將原位熒光雜交技術(shù)與數(shù)字圖像分析相結(jié)合，檢測腫瘤組織DNA全基因組異常(缺失、擴(kuò)增、復(fù)制)，并在染色體上定位這些變化的基因。很顯然，在分析患者血清蛋白質(zhì)組變化的基礎(chǔ)上，結(jié)合組織CGH分析，將能更全面了解食管／賁門雙源癌患者特異蛋白和基因改