河南食管癌高發(fā)區(qū)食管鱗癌及癌旁組織比較蛋白質(zhì)組研究.pdf

1、鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文河南食管癌高發(fā)區(qū)食管鱗癌及癌旁組織比較蛋白質(zhì)組研究姓名：齊義軍申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：王立東20060528塑捌丕生2魚墮屆越：l：堂位：l金塞巡直盤筐擅盤蕉壁壘堂鱧趲握氌壹塑絲絲筮塹自魔型型[童位癌，直接影響Ec的發(fā)病率與死亡率；在這個階段采取積極治療，可以徹底治愈，使Ec的死亡率顯著下降。食管胃鏡檢查雖然能夠在一定程度上提高早期Ec的檢出率，但是胃鏡檢查的痛苦大、成本高，不適于大樣本高危人群的普查

2、。Escc是一個多階段演進和多基因變化(累積或疊加)綜合作用的結(jié)果，盡管目前的研究已發(fā)現(xiàn)了許多與食管癌相關(guān)的分子改變，如癌基因、腫瘤抑制基因、轉(zhuǎn)移基因、凋亡基因等，但是尚未找到與EC相關(guān)的特異分子改變，并且EC發(fā)生發(fā)展的分子機制并不十分清楚，因而尋找食管癌早期診斷高特異性、高敏感性的分子指標(biāo)仍在探索中。人類基因組計劃的完成，為闡述生命及疾病的本質(zhì)奠定了基礎(chǔ)。但是基因與蛋白質(zhì)之間，并不存在著一一對應(yīng)的關(guān)系；另外，由于轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控、翻譯水平

3、調(diào)控和翻譯后水平調(diào)控機制的存在，轉(zhuǎn)錄水平的IIl】剛A水平并不能反映蛋白質(zhì)表達的水平，尤其是低豐度的蛋白與mRNA的相關(guān)性更差。蛋白質(zhì)才是生命功能的執(zhí)行者，是生命現(xiàn)象的直接體現(xiàn)者，對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的研究將直接闡明生命在生理或病理條件下的變化機制。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)通過研究特定組織或細(xì)胞中表達的全部蛋白質(zhì)，包括疾病的不同階段和不同內(nèi)外環(huán)境的刺激，已經(jīng)成為分子醫(yī)學(xué)研究中一個極其重要的研究工具，也為闡明食管癌研究中所面臨的重大問題的解決提供了一

4、個大規(guī)模、高通量的技術(shù)平臺。在本研究中，運用蛋白質(zhì)組學(xué)、免疫印跡和RTPcR技術(shù)，對來自河南食管癌高發(fā)區(qū)林州市的食管癌及癌旁正常食管粘膜上皮、不同程度的癌前病變上皮組織進行了系統(tǒng)全面的研究，目的不僅是為了增進食管癌多階段演進的分子機制的理解，更重要的是篩選出可用于早期食管癌及其癌前病變診斷和高危人群篩查的蛋白分子標(biāo)記物。材料與方法1研究對象17例(男性10例，女性7例)食管癌標(biāo)本均來自河南省林州市中心醫(yī)院和姚村食管癌醫(yī)院，平均年齡為60