拮新康對(duì)K562-A02細(xì)胞及難治-復(fù)發(fā)急性白血病細(xì)胞MDR逆轉(zhuǎn)機(jī)理的研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文拮新康對(duì)K562/A02細(xì)胞及難治/復(fù)發(fā)急性白血病細(xì)胞MDR逆轉(zhuǎn)機(jī)理的研究姓名：黃程輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）指導(dǎo)教師：謝兆霞20040501博士學(xué)位論文 中文摘耍度等) 及雜質(zhì)成分等都會(huì)對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)產(chǎn)生一定的影響，從而干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)論的真實(shí)性和可靠性。1 9 8 4 年在日本召開(kāi)的第一屆和漢醫(yī)學(xué)會(huì)議上，一些學(xué)者提出用給動(dòng)物灌服中藥一定時(shí)間后取含藥血清進(jìn)行體外藥理學(xué)試驗(yàn)。1 9 8 8 年

2、日本學(xué)者田代真一正式提出“血清藥理學(xué)”這一概念。國(guó)內(nèi)直到9 0 年代初才開(kāi)始探索，1 9 9 1 年國(guó)家中醫(yī)藥管理局正式立題，使“血清藥理學(xué)”的研究得以較系統(tǒng)地開(kāi)展。1 9 9 6 年國(guó)家自然科學(xué)基金將其列為重點(diǎn)項(xiàng)目，著重進(jìn)行方法學(xué)研究。應(yīng)用中藥血清藥理學(xué)研究方法，可在某種程度上克服中藥本身的理化性質(zhì)等因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，它不僅反映藥物中可吸收部分的直接作用，也可反映藥物在機(jī)體作用下形成的代謝物和藥物誘生的機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)的間接結(jié)果，真

3、實(shí)地反映藥物在體內(nèi)的實(shí)際作用。拮新康是導(dǎo)師多年來(lái)潛心研制的中藥復(fù)方制劑( 已獲國(guó)家發(fā)明專利，專利號(hào)：Z L 9 9 1 1 5 4 0 2 ．9 ) 。研究證明有逆轉(zhuǎn)耐藥、增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，應(yīng)用于臨床有一定的療效。K 5 6 2 ／A 0 2 細(xì)胞是體外采用阿霉素( A d r i a m y c i n ，A D M ) 誘導(dǎo)建立的耐藥細(xì)胞株，具有典型的高表達(dá)m d r - 1m R N A 及P ．g p 的M D R

4、 表型。但拮新康究竟是通過(guò)何種機(jī)理逆轉(zhuǎn)M D R ? 值得深入研究。為進(jìn)一步研究拮新康逆轉(zhuǎn)白血病M D R 的機(jī)理，本研究以K 5 6 2 ／A 0 2 細(xì)胞和難治／復(fù)發(fā)急性白血病細(xì)胞為研究對(duì)象，以血清藥理學(xué)方法為平臺(tái)，采用高效液相色譜法、熒光分光光度法、細(xì)胞生物學(xué)法、分子生物學(xué)及蛋白質(zhì)免疫印跡等技術(shù)觀察中藥拮新康復(fù)方對(duì)K 5 6 2 ／A 0 2 細(xì)胞的增殖及膜流動(dòng)性的影響、對(duì)K 5 6 2 ／A 0 2 細(xì)胞內(nèi)A D M 積聚濃度的