阿司匹林預(yù)防去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、骨質(zhì)疏松癥（osteoporosisOP）是以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性代謝性疾病。骨質(zhì)疏松癥已成為影響人類健康的隱形疾病之一，給全球經(jīng)濟(jì)和人們心理帶來(lái)嚴(yán)重危害。另外，隨著人口老齡化，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也將迅速上升，特別是我國(guó)和其他發(fā)展中國(guó)家。因此，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松是人類面臨的重要健康問(wèn)題。
　　本課題組前期研究結(jié)果表明大鼠切除卵巢三個(gè)月后，可以成功建立骨質(zhì)疏松模型，阿司匹林作用

2、于去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松模型，可以有效地增加去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松骨質(zhì)密度，改善骨小梁的三維結(jié)構(gòu)，促進(jìn)骨小梁的改建，提高骨的力學(xué)強(qiáng)度，且在人骨髓間質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）體外培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)阿司匹林不僅能夠促進(jìn)培養(yǎng)細(xì)胞礦物積累，而且具有促進(jìn)BMSC體外分化及體內(nèi)成骨能力效應(yīng)。為了解阿司匹林對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松的預(yù)防作用及其相關(guān)機(jī)制，并觀察其對(duì)胃黏膜的應(yīng)激反應(yīng)，從而尋找預(yù)防骨質(zhì)疏松的最佳劑量。我們主要進(jìn)行了以下研究工作：（1）取48只3月齡SD雌性大鼠隨機(jī)分為6

3、組：去勢(shì)組（OVX組）、對(duì)照組（Sham組）及4個(gè)阿司匹林治療組（Aspirin組），每組8只。OVX組及Aspirin組采用卵巢切除法建立骨質(zhì)疏松模型。去勢(shì)后1周，阿司匹林治療組劑量分別為2.25、4.46、8.92及26.75mg/kg（A1、A2、A3及A4組），每天灌胃一次，OVX組及Sham組予同等量生理鹽水灌胃。（2）酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定血清骨源性堿性磷酸酶(Bonesourcealkalinephosphatase

4、,BAP)及骨鈣素(Bonegamma-carboxyglutamic-acid-containingproteins,BGP)水平；（3）組織病理學(xué)觀察股骨骨小梁微觀結(jié)構(gòu)、胃黏膜應(yīng)激反應(yīng)；（4）以雙能X線吸收骨密度測(cè)量?jī)x（DXA）測(cè)量L5椎體骨密度；（5）用Micro-CT對(duì)腰椎椎體骨小梁微觀三維形態(tài)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。
　　得出的主要結(jié)果有：
　　1、與OVX組相比，A3、A4組骨源性堿性磷酸酶顯著降低（p<0.05）。A2、

5、A3、A4組骨鈣素與Sham組相比顯著升高（p<0.05）。
　　2、病理組織形態(tài)學(xué)顯示：阿司匹林各劑量組骨小梁的形態(tài)結(jié)構(gòu)較OVX組好；A3、A4組胃黏膜可見(jiàn)黏膜紅斑及黏膜下出血，A4組最明顯。
　　3、DXA分析結(jié)果顯示：阿司匹林各劑量組BMD值較OVX組顯著提高（P<0.01）。
　　4、Micro-CT分析表明：與OVX組比較，阿司匹林各劑量組BV/TV、Tb.Th、Tb.N、BMD均顯著性提高（P<0.01），