醇提紅曲對去勢骨質(zhì)疏松模型大鼠的影響及其作用機制的探討.pdf

1、目的：初步探討醇提紅曲對去勢大鼠BMD、體重及OPG、ALP的影響及其防治骨質(zhì)疏松的機理。 方法:一、根據(jù)現(xiàn)代藥理研究結(jié)果，利用乙醇溶解、超聲波振蕩、水浴氮氣條件下蒸去乙醇來提取紅曲的有效成分。 結(jié)果一：采用乙醇溶解、超聲波振蕩、在水浴氮氣條件下使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器的方法可以充分溶解紅曲粉末，有效濃縮紅曲醇提液。 方法:二、采用去勢骨質(zhì)疏松的動物模型<'[1]>，以鮭魚降鈣素作為陽性對照<'[2]>，采用重復(fù)測量設(shè)計<

2、'[3、4]>分析紅曲對大鼠BMD、體重的影響。將6月齡雌性Wister大鼠32只隨機分為四組，每組8只：假手術(shù)組(A組)、紅曲組(B組)、降鈣素組(C組)、模型組(D組)；假手術(shù)組不摘除卵巢、切除卵巢周圍少量脂肪組，余組切除雙側(cè)卵巢；術(shù)后1周開始藥物干預(yù)，于1周末、6周末、12周末測量大鼠左側(cè)股骨骨密度及體重；12周末處死動物，采用ELISA和紫外可見分光光度法分別觀測大鼠OPG、ALP的表達，評價醇提紅曲對去勢大鼠的治療效果。

3、 結(jié)果:1.骨密度：①不同干預(yù)因素各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義F=3.85 P=0.0199；測定時間之間的差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。F=776.79 P<0.0001.；②多重比較：1周末、6周末四組總體均數(shù)無明顯差異；12周末四組總體均數(shù)有明顯差異：A組與B組、C組、D組的總體均數(shù)有差異，B組與A組、C組、D組的總體均數(shù)有差異，C組與A組、B組、D組的總體均數(shù)有差異，D組與A組、B組、C組的總體均數(shù)有差異。 2.體重：①不同干預(yù)

4、因素各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義F=5.55 P=0.0041；測定時間之間的差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義：F=254.53 P<0.0001.；②多重比較：1周末、6周末四組總體均數(shù)無差異；12周末四組總體均數(shù)有差異，A組與B組、C組、D組的總體均數(shù)有差異，B組與A組的總體均數(shù)有差異，C組與A組的總體均數(shù)有差異，D組與A組的總體均數(shù)有差異，還不能認為B組、C組與D組的總體均數(shù)有差異。 3.OPG：各組間OPG總體均數(shù)有統(tǒng)計學(xué)差異F=5.

5、29 P=0.0051；多重比較：說明A組與B組、C組、D組的OPG總體均數(shù)有差異，B組與A組、C組、D組的OPG總體均數(shù)有差異，C組與A組、B組、D組的OPG總體均數(shù)有差異，D組與A組、B組、C組的OPG總體均數(shù)有差異。 4.ALP：各組間ALP總體均數(shù)有統(tǒng)計學(xué)差異F=12.14 P<0.0001；多重比較：說明A組與B組、D組的ALP總體均數(shù)有差異，B組與A組、C組、D組的ALP總體均數(shù)有差異，C組與B組、D組的ALP總體均

6、數(shù)有差異，D組與A組、B組、C組的ALP總體均數(shù)有差異，還不能認為A組與C組的ALP總體均數(shù)有差異。 5.BMD值和OPG含量直線相關(guān)分析相關(guān)分析有統(tǒng)計學(xué)差異r=0.38167P=0.0311，BMD值和OPG含量之間存在正的直線相關(guān)關(guān)系。 6.OPG和ALP直線相關(guān)分析相關(guān)分析有統(tǒng)計學(xué)差異r=-0.10034 P=0.5848，OPG含量和ALP含量之間無直線相關(guān)關(guān)系。 7.BMD值和ALP含量直線相關(guān)分析相關(guān)

7、分析有統(tǒng)計學(xué)差異r=-0.66048P<0.0001，BMD值和AIP含量之間存在負的直線相關(guān)關(guān)系。 8.骨切片形態(tài)學(xué)觀察：模型組股骨骨小梁大片消失，髓腔內(nèi)殘留紐扣樣或棒狀骨小梁結(jié)構(gòu)，骨小梁連接斷裂，排列疏松；假手術(shù)組股骨骨小梁結(jié)構(gòu)呈網(wǎng)孔狀，連接緊密，排列規(guī)則，骨小梁壁厚度一致。 結(jié)論： 1.采用乙醇溶解、超聲波振蕩、在水浴氮氣條件下使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器的方法可以充分溶解紅曲粉末，有效濃縮紅曲醇提液。 2.模型組骨密度

8、明顯低于假手術(shù)組，股骨骨小梁大片消失，血清ALP含量明顯高于假手術(shù)組，動物模型表現(xiàn)為骨量降低、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨代謝高轉(zhuǎn)換率，表明動物模型較為可靠。 3.實驗結(jié)果證實紅曲對去勢大鼠骨密度值有一定的提高作用，可以有效降低去勢大鼠的骨轉(zhuǎn)換率、減緩由于雌激素分泌減少而造成的骨量減少，可用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療；BMD值與血清OPG含量存在正相關(guān)關(guān)系，說明大鼠骨密度下降與血清OPG含量降低有關(guān)；推測紅曲其作用可能是通過改變血清OPG