細(xì)胞色素P450花生四烯酸表氧化酶在人類腫瘤中特異性高表達(dá)、促進(jìn)腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移和抗凋亡作用及其作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的與意義:我們和國(guó)外學(xué)者已有研究發(fā)現(xiàn)EETs在調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用,包括調(diào)節(jié)血壓、對(duì)心臟和血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)及抗凋亡作用.然而表氧化酶基因在人類腫瘤組織中表達(dá)情況如何?帶著這一疑問(wèn)我們首先在130例人類腫瘤組織中檢測(cè)了CYP2J2表達(dá)情況.證明其在腫瘤組織特異性高表達(dá)后,為了明確AA的CYP2J2代謝產(chǎn)物即EETs在腫瘤發(fā)生發(fā)展中所起的作用,我們又研究了CYP2J2在8種腫瘤細(xì)胞系中的表達(dá)和CYP表氧化酶及其代謝產(chǎn)物EE

2、Ts對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移、凋亡及在體腫瘤生長(zhǎng)的影響,同時(shí)對(duì)其相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制進(jìn)行初步探討.結(jié)論總之,該項(xiàng)目首次研究了CYP表氧化酶在人類腫瘤組織中的表達(dá)情況及其在腫瘤的增殖、凋亡和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用及作用機(jī)制.結(jié)果令人非常驚訝地發(fā)現(xiàn),CYP2J2非常顯著地在77％的人腫瘤組織中選擇性高表達(dá)(主要在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)),而癌旁組織未能檢測(cè)到CYP2J2.因此我們認(rèn)為CYP2J2可能是腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個(gè)新的標(biāo)志物.而且,CYP表氧化酶能非常顯著

3、地促進(jìn)腫瘤增殖,而使用表氧化酶抑制劑或轉(zhuǎn)染反義CYP2J2則非常顯著地抑制腫瘤增殖;其促腫瘤增殖作用與EGFR、MAPK及PI3K/Akt的激活有關(guān);還發(fā)現(xiàn)CYP表氧化酶基因和EETs明顯上調(diào)抗凋亡蛋白的表達(dá)和抑制凋亡蛋白表達(dá),從而保護(hù)腫瘤、防止TNF-α誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡,這也進(jìn)一步促進(jìn)了腫瘤的惡性增殖.同時(shí)還證明表氧化酶基因和EETs能明顯促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲生長(zhǎng),其機(jī)制主要與上調(diào)與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的MMP-9表達(dá)有關(guān),提示可能通過(guò)促