花生四烯酸細(xì)胞色素P450表氧化酶抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：課題選用TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作為一種內(nèi)皮細(xì)胞損傷的模型,研究?jī)?nèi)源性EDHF（EETs）保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞,抗細(xì)胞損傷的作用及其機(jī)制,以論證EDHF對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)效應(yīng).該研究分別用三種CYP表氧化酶CYP2C11OR,CYP2J2（產(chǎn)生4種EET）和CYPBM<,3>·F87V（選擇性的產(chǎn)生14,15-EET）基因轉(zhuǎn)染3-4代培養(yǎng)的牛主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞,以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞中表氧化酶的表達(dá)和細(xì)胞內(nèi)源性EETs（EDHF）的產(chǎn)生.試驗(yàn)結(jié)果表

2、明：轉(zhuǎn)染CYP450表氧化酶BM<,3>·F87V,2C11OR和CYP2J2基因使內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生的大量?jī)?nèi)源性EETs（EDHF）通過激活MAPK（ERK1/2）途徑,抑制TNF-α誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡.這為EDHF保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞,抗內(nèi)皮細(xì)胞損傷的效應(yīng)提供了直接的證據(jù).該研究首次提出,CYP表氧化酶以及代謝產(chǎn)物EETs（EDHF）在血管內(nèi)皮細(xì)胞中除了原已證明的抗炎、抗凝血和促進(jìn)增殖效應(yīng)外,它們還具有另一種重要的生理和病理功能--即抑制TNF

3、-α誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞抗損傷能力.因此,細(xì)胞色素P450表氧化酶代謝產(chǎn)物EDHF不僅是一種“內(nèi)皮來源舒血管因子”,它還是一種“內(nèi)皮來源的內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)因子”,它在內(nèi)皮細(xì)胞中可能起著與NO一樣重要的保護(hù)作用,對(duì)于維持血管穩(wěn)態(tài)、防治心血管疾病有著重要的意義.該研究結(jié)果的重要價(jià)值還在于為進(jìn)一步探討動(dòng)脈粥樣硬化等相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制提供重要的理論依據(jù),而且為通過調(diào)節(jié)CYP表氧化酶來調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,防治心血管疾病提供了新的探索方向