花生四烯酸細胞色素P450表氧化酶抗內皮細胞凋亡及其機制的研究.pdf

1、目的：課題選用TNF-α誘導的細胞凋亡作為一種內皮細胞損傷的模型,研究內源性EDHF（EETs）保護內皮細胞,抗細胞損傷的作用及其機制,以論證EDHF對內皮細胞的保護效應.該研究分別用三種CYP表氧化酶CYP2C11OR,CYP2J2（產生4種EET）和CYPBM<,3>·F87V（選擇性的產生14,15-EET）基因轉染3-4代培養(yǎng)的牛主動脈血管內皮細胞,以促進內皮細胞中表氧化酶的表達和細胞內源性EETs（EDHF）的產生.試驗結果表

2、明：轉染CYP450表氧化酶BM<,3>·F87V,2C11OR和CYP2J2基因使內皮細胞中產生的大量內源性EETs（EDHF）通過激活MAPK（ERK1/2）途徑,抑制TNF-α誘導的內皮細胞凋亡.這為EDHF保護內皮細胞,抗內皮細胞損傷的效應提供了直接的證據.該研究首次提出,CYP表氧化酶以及代謝產物EETs（EDHF）在血管內皮細胞中除了原已證明的抗炎、抗凝血和促進增殖效應外,它們還具有另一種重要的生理和病理功能--即抑制TNF

3、-α誘導的內皮細胞凋亡,促進內皮細胞抗損傷能力.因此,細胞色素P450表氧化酶代謝產物EDHF不僅是一種“內皮來源舒血管因子”,它還是一種“內皮來源的內皮細胞保護因子”,它在內皮細胞中可能起著與NO一樣重要的保護作用,對于維持血管穩(wěn)態(tài)、防治心血管疾病有著重要的意義.該研究結果的重要價值還在于為進一步探討動脈粥樣硬化等相關疾病的發(fā)病機制提供重要的理論依據,而且為通過調節(jié)CYP表氧化酶來調節(jié)血管內皮細胞功能,防治心血管疾病提供了新的探索方向