烏蘇里藜蘆生物堿對小鼠心肌肥大保護作用的實驗研究.pdf

1、目的：心肌肥大(Cardiac hypertrophy)是多種心血管疾病的一種病理改變，以心肌細胞肥大和間質成分改變?yōu)橹鞯男募≈貥嬍瞧渲饕憩F形式。心肌重構、心室肥厚增加了心律失常的危險性并最終導致心力衰竭。因此，預防和抑制心肌肥大的發(fā)生和發(fā)展對于心衰的防治具有很重要的意義。烏蘇里藜蘆生物堿(Veratrum nigrum L.Var.ussurience Nakaialkaloids，VnA)系從遼寧省千山采集的烏蘇里藜蘆根中提取的總

2、生物堿?，F已證明其具有良好的降壓、抗血栓、降血粘和中樞抑制等作用。但預防心肌肥大作用尚未見報道。本實驗旨在研究其對異丙腎上腺素誘導的小鼠心肌肥大的保護作用，并對其作用機制進行初步探討。為VnA預防和逆轉心肌肥大提供實驗依據。 方法：1．造模：皮下注射異丙腎上腺素(Isoproterenol，ISO，3mg·kg-1)誘發(fā)小鼠心肌肥大。 2．實驗：分為六組。①空白對照組(生理鹽水組，NS)②模型組(ISO，3mg·kg-1

3、)；③VnA高劑量組(45ug·kg-1)；④VnA中劑量組(30ug·kg-1)；⑤VnA低劑量組(15ug·kg-1)：⑥陽性對照組(卡托普利Captopril，100mg·kg-1)。 空白對照組小鼠皮下注射相應劑量NS，高、中、低各劑量組均尾靜脈注射相應劑量VnA，Cap組按劑量灌胃給藥，6h后皮下給予ISO(NS組除外)，每日1次，連續(xù)5日。末次給藥24 h后，處死全部小鼠，稱取全心及左心室(含室間隔)重量，制成左心室

4、勻漿后分別測定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量、Ca2+-ATP酶活性、NO含量，HE染色病理組織檢查，透射電子顯微鏡觀察心肌的超微結構。 結果：與模型組比較，高、中劑量VnA均可顯著降低心臟重量參數，使心肌細胞MDA水平降低，SOD水平和Ca2+-ATP酶活性升高(P<0.05)，病理檢查和透射電鏡觀察心肌超微結構證明心肌損害有明顯改善，低劑量VnA組的以上各指標差異均無顯著改變，即低劑量預防心肌肥大的作用不明顯