胰島素對家兔左室各層心肌細胞動作電位及L-鈣電流的影響.pdf

1、研究背景：
　　跨室壁復極離散是致心律失常重要的電生理機制，而心室肌中膜細胞（M細胞）是形成復極離散的重要基礎。M細胞具有不同于內(nèi)、外膜心肌細胞的長動作電位時程（APD）和AP D-頻率依賴性特征，即在心率緩慢或延緩復極藥物存在時，M細胞相對于內(nèi)、外心肌細胞動作電位時程的顯著性延長，使三層心肌細胞復極時程和不應期不成比例延長，導致復極離散度增大，繼而誘發(fā)心律失常的發(fā)生。有研究在口服糖耐量試驗（OGTT）中，觀察到胰島素呈濃度依賴性

2、增加QT離散度（QTd）。本課題組曾采用膜片鉗技術發(fā)現(xiàn)：胰島素濃度依賴性影響兔右室各層心肌細胞的APD，并呈現(xiàn)不均一性。本研究擬在以往右室研究及測量家兔胰島素生理濃度范圍的基礎上，探討不同濃度胰島素對左心室各層心肌細胞電生理特性的影響。
　　目的：
　　本研究采用膜片鉗技術研究不同濃度胰島素對家兔左室三層心肌細胞電生理特性的影響，進一步探討胰島素導致QT離散度增加的電生理機制。
　　方法：測得家兔在空腹狀態(tài)及葡萄糖負荷

3、情況下胰島素濃度的波動范圍。酶溶解消化急性分離兔左室三層心肌細胞，應用膜片鉗全細胞記錄技術觀察不同濃度胰島素對左室各層細胞動作電位、L型鈣通道（ICa-L）的作用。
　　結果：（1）家兔空腹胰島素濃度為（145.25±6.93）p mo l/L，葡萄糖負荷試驗胰島素的峰值為（428.05±8.19）pmol/L；
　　（2）150pmol/L胰島素對左室各層細胞APD及復極離散度（TDR）無明顯影響；
　　（3）400

4、pmol/L胰島素顯著延長左室各層細胞APD及增大TDR；
　?。?）1000pmol/L胰島素顯著縮短左室各層細胞APD及增大TDR；
　?。?）胰島素呈濃度依賴性不均一性增強ICa-L。
　　結論：家兔左室心肌各層心肌細胞存在固有復極離散，生理濃度范圍內(nèi)胰島素對左室內(nèi)、中、外三層心肌細胞的動作電位具有不均一性延長的作用，增大跨室壁復極離散，可能與室性心律失常的發(fā)生有關。胰島素呈濃度依賴性的增強跨室壁L型鈣電流是胰島