MR影像學(xué)評(píng)價(jià)NO前體-供體介入給藥對(duì)局灶性腦缺血損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：建立大腦中動(dòng)脈阻斷(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型，通過介入手段局部給予NO前體L-精氨酸(L-Arginine，ARG)、NO供體硝酸甘油(Nitroglycerine，NG)，并通過常規(guī)MRI、彌散加權(quán)成像(diffusionweighted imaging，DWI)以及灌注加權(quán)成像(perfusion weighted imaging，PWI)動(dòng)態(tài)評(píng)估受累腦區(qū)血循環(huán)與腦損害情

2、況等系列變化，探討腦缺血早期ARG和NG對(duì)腦損傷的保護(hù)作用。 方法：雄性SD大鼠采用線栓法阻塞右側(cè)大腦中動(dòng)脈，制作成缺血2h后再灌注大鼠模型，并于再灌注即刻患側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)介入給予ARG(30mg/kg)、NG(0.3mg/kg)，在缺血2h、再灌3h、再灌24h分別進(jìn)行T<,1>WI、T<,2>WI、DWI和PWI等影像學(xué)評(píng)估。觀察以上時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)參數(shù)變化，并將其結(jié)果與Longa評(píng)分、紅四氮唑(TTC)染色和病理觀察對(duì)比。

3、 結(jié)果： (1) 本實(shí)驗(yàn)中缺血再灌后3h的Longa評(píng)分給藥組與MCAO組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.025)，24h后動(dòng)物整體運(yùn)動(dòng)狀態(tài)均有所恢復(fù)，各組間差異消失。 (2) 給藥組的DWI高信號(hào)區(qū)以及TTC蒼白區(qū)明顯減小，與MCAO組有顯著性差異。 (3) 從缺血2h到再灌24h，各組大鼠右側(cè)尾殼核(caudate putamen，CP)區(qū)的表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient

4、，ADC)、相對(duì)表觀彌散系數(shù)(relative apparent diffusion coefficient，rADC)值均呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，給藥組比MCAO組升高更明顯。再灌3h和24h時(shí)，給藥組大鼠CP區(qū)的ADC、rADC值與MCAO組比較有顯著性差異(p<0.01)。 (4) 從再灌3h的ADC形態(tài)圖上，我們直觀地看到：ARG組病灶最小，位于尾殼核區(qū)，部分累及鄰近皮質(zhì)下區(qū)；NG組病灶范圍有所擴(kuò)大，已累及到皮質(zhì)；MCAO組病灶最

5、大，累及大腦中動(dòng)脈整個(gè)供血區(qū)。 (5)缺血2h時(shí)PWI信號(hào)強(qiáng)度-時(shí)間曲線可見病灶區(qū)峰值下降幅度減??；再灌注3h時(shí)病灶區(qū)信號(hào)強(qiáng)度-時(shí)間曲線與再灌注前比較，發(fā)現(xiàn)峰值下降幅度增大，表明再灌注成功。PWI信號(hào)強(qiáng)度-時(shí)間曲線在一定程度上能反映出腦組織缺血損傷及血流再通情況。 (6)CP區(qū)HE染色顯示MCAO組神經(jīng)元大量脫失，給藥組神經(jīng)元脫失現(xiàn)象不同程度減輕。 (7)缺血再灌3h的Longa評(píng)分與梗死體積存在顯著性正相關(guān)(r

6、=0.67；p<0.05)，與rADC值存在顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.75；p<0.05)。 (8)給藥后大鼠血壓下降不明顯，與正常大鼠相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論： (1)腦缺血超早期NO前體/供體局部介入給藥不僅具有顯著的缺血后腦保護(hù)作用，而且可避免全身給藥帶來的血壓下降等嚴(yán)重副作用。 (2)DWI圖像、ADC值和PWI信號(hào)強(qiáng)度-時(shí)間曲線三者相結(jié)合可為缺血再灌注后神經(jīng)腦保護(hù)作用機(jī)制的研究提供精確的神經(jīng)影像學(xué)