魚油治療癌性惡病質(zhì)的實驗研究.pdf

1、目的：癌性惡病質(zhì)是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，是導(dǎo)致患者高病死率和生存期縮短的主要原因之一。本實驗旨在通過構(gòu)建癌性惡病質(zhì)動物實驗?zāi)Ｐ?，研究魚油對小鼠癌性惡病質(zhì)狀態(tài)的改善情況及生存時間的影響，并進一步探討聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺是否效果更佳。初步探討魚油在預(yù)防性用藥中的價值及其可能機制。 方法：將鼠結(jié)腸腺癌 26 (colon26) 細胞株皮下接種于BALB/c 小鼠，構(gòu)建癌性惡病質(zhì)動物實驗?zāi)Ｐ汀?73 只BALB/c小鼠隨機分成6組：健康對

2、照組(HC)、惡病質(zhì)組(CC)、魚油組(EPA)、沙利度胺組(TLD)、魚油+沙利度胺組(ET)、預(yù)防用藥組 (PR)。各治療組用藥一周，監(jiān)測小鼠體重、攝食量及飲水量的變化，測量血清細胞因子IL-6，TNF-α的水平及各營養(yǎng)指標的濃度變化并記錄小鼠的生存時間。預(yù)防用藥組在小鼠進入癌性惡病質(zhì)狀態(tài)前給予兩周的魚油，觀察對小鼠荷瘤率的影響及進入惡病質(zhì)狀態(tài)的時間。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清IL-6、TNF-α的水平，應(yīng)用

3、全自動生化分析儀測定各營養(yǎng)代謝指標。用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，各組數(shù)據(jù)均以x±s的形式表示。兩個獨立樣本組間均數(shù)比較采用 t 檢驗，多組的組間均數(shù)比較采用方差分析及 q 檢驗。兩樣本率的比較采用Fisher確切概率法。 結(jié)果： 1 動物模型癌性惡病質(zhì)組、魚油組、沙利度胺組、聯(lián)合用藥組，皮下接種colon-26細胞4-5天后，腫瘤開始可以觸及，小鼠出現(xiàn)精神萎靡，活動減少，7-8天后腫瘤長至約1cm<'3>大

4、小，小鼠開始出現(xiàn)全身毛色發(fā)暗且雜亂無序，活動遲緩，消瘦等表現(xiàn)，攝食、飲水量相對減少，體重亦開始出現(xiàn)下降，至第9天，全部小鼠進入癌性惡病質(zhì)狀態(tài)。預(yù)防用藥組接種細胞第6天，腫瘤方觸及，生長亦相對緩慢，至第12天，小鼠才進入惡病質(zhì)狀態(tài)。 2 體重實驗開始時，各組間體重差異無顯著性(P>0.05)，至第16天，惡病質(zhì)組小鼠去瘤體重較健康對照組出現(xiàn)明顯下降(P<0.01)，攝食量和引水量亦出現(xiàn)了降低。魚油組和聯(lián)合用藥組經(jīng)過治療后終末去瘤體

5、重較惡病質(zhì)組有改善(P<0.05)，但兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而沙利度胺組體重升高較惡病質(zhì)組無顯著性(P>0.05)。各治療組的瘤體重量與惡病質(zhì)組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 3 生化指標惡病質(zhì)組小鼠較健康對照組血清各營養(yǎng)指標出現(xiàn)不同程度的代謝消耗狀態(tài)(P<0.05)，給予相應(yīng)的治療后，魚油組及聯(lián)合用藥組ALB、GLU、CHOL、TG、VLDL、LDH等指標較惡病質(zhì)組出現(xiàn)明顯改善(P<0.01)，但兩組間比

6、較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而沙利度胺組各營養(yǎng)代謝指標未見改善(P>0.05)。各組小鼠之間的血TB比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 4 細胞因子健康對照組未檢出 IL-6、TNF-α活性，惡病質(zhì)組小鼠血清 IL-6、TNF-α水平明顯升高，魚油組IL-6的濃度，沙利度胺組TNF-α濃度較惡病質(zhì)組明顯降低(P<0.01)。聯(lián)合用藥組兩種細胞因子均出現(xiàn)降低，且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 5 生存時間惡病質(zhì)組小鼠平均生存

7、時間明顯縮短。EPA、TLD、ET、PR組，小鼠平均生存時間較惡病質(zhì)組出現(xiàn)不同程度的延長(P<0.05)。 6 荷瘤率預(yù)防用藥組小鼠荷瘤率(77.78％)低于未預(yù)防用藥(98.25％)， P值為0.047，有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論： 1 本實驗成功的構(gòu)建了一個與人類極為相似的癌性惡病質(zhì)動物實驗?zāi)Ｐ停瑸檫M一步研究惡病質(zhì)的治療提供了良好的實驗基礎(chǔ)。 2 惡病質(zhì)小鼠除了去瘤體重降低、營養(yǎng)耗竭外，細胞因子IL-6、T

8、NF-α活性亦明顯升高，提示惡病質(zhì)小鼠出現(xiàn)明顯的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，可能與促炎細胞因子活性升高有關(guān)，說明了細胞因子的參與可能是導(dǎo)致惡病質(zhì)發(fā)生的重要機制之一。 3 魚油能夠明顯改善惡病質(zhì)小鼠的一般狀態(tài)，增加體重，改善其營養(yǎng)指標并降低血脂；提示魚油在抑制肌肉蛋白質(zhì)、脂肪分解的同時也抑制了腫瘤的生長，亦明顯降低重要細胞因子IL-6的活性，從而達到抗癌性惡病質(zhì)效果并延長生存時間。 4 沙利度胺未顯示出明顯的抗癌性惡病質(zhì)作用

9、，其與魚油聯(lián)合用藥未見療效的進一步提高。是否與沙利度胺溶解度甚微，不利于吸收有關(guān)，還有待進一步實驗證明。 5 預(yù)防性應(yīng)用魚油小鼠荷瘤率降低，延緩進入惡病質(zhì)狀態(tài)的時間，提示魚油的早期干預(yù)對于預(yù)防腫瘤及惡病質(zhì)的發(fā)生發(fā)展有重要意義。 6 綜合分析本實驗結(jié)果：魚油在癌性惡病質(zhì)的預(yù)防及治療中均有顯著作用，而聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺未見療效的進一步提高。雖然本實驗魚油對惡病質(zhì)防治的結(jié)論是初步的，但結(jié)果令人鼓舞，并且為魚油的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。由