Rho蛋白（RhoA、RhoB、RhoC）及mRNA在喉癌中的表達及意義.pdf

1、目的：喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率目前有明顯增長趨勢。喉癌在東北地區(qū)發(fā)病率較高，是嚴重的致殘和致死性疾病之一。腫瘤相關基因的研究有助于探索新型的腫瘤標志物，促進腫瘤特異性診斷技術的開發(fā)和應用。Ras癌基因是早期發(fā)現(xiàn)的可以導致細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的癌基因之一。Rho與Ras同屬于小G蛋白，是細胞內(nèi)一類重要的信號轉(zhuǎn)導分子。Rho蛋白參與細胞骨架重組，基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控，和細胞信號轉(zhuǎn)導等生理過程，影響細胞的極性、粘附、生長和運動能力。<'[4-

2、5]>近年來的研究表明，Rho蛋白在腫瘤的形成、轉(zhuǎn)化、生長、浸潤以及轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。 RhoA和RhoC都能促進體外培養(yǎng)的小鼠的纖維母細胞的轉(zhuǎn)化。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)RhoA和RhoC在幾個腫瘤細胞系中有過表達的現(xiàn)象，當腫瘤變得更具有侵襲性時，它們的表達也逐漸地增加。最近的研究表明RhoB對于促進應激誘導的凋亡和抗腫瘤活性是至關重要的。在頭頸部正常上皮細胞中，原位癌和高分化腫瘤中，能夠檢查到RhoB的表達，而隨著腫瘤變得深入浸潤時，它的表達就

3、相當?shù)奈⑷?，很難被檢測出來．相反的是RhoA蛋白水平隨著腫瘤的進展而增加。<'[6-11]>研究Rho蛋白(RhoA、RhoB、RhoC)及mRNA在喉癌組織、癌旁組織的表達情況，及其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關系，探討其與喉癌的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移之間的關系。 材料與方法: 選用2004年2月-2006年6月期間在解放軍463醫(yī)院耳鼻喉科首次進行手術的原發(fā)喉癌，共51例。采用免疫組化方法檢測Rho蛋白(RhoA、RhoB、Rho

4、C)的表達及分布情況；采用RT-PCR方法檢測Rho蛋白(RhoA、RhoB、RhoC)-mRNA的表達及分布情況。 實驗結(jié)果： 1．喉癌內(nèi)組織RhoA蛋白表達的陽性率高于癌旁組織；喉癌內(nèi)組織RhoB蛋白表達的陽性率低于癌旁組織；喉癌內(nèi)組織RhoC蛋白表達的陽性率高于癌旁組織。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，RhoA與RhoC蛋白的表達陽性率高于在淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組中的表達，RhoB蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽性率明顯低于未轉(zhuǎn)移組的表達陽性率。

5、 2．RhoA-mRNA在喉癌組織的表達高于癌旁組織的達：RhoB-mRNA在喉癌組織中的表達低于癌旁組織中的表達：RhoC-mRNA在喉癌組織中的表達高于癌旁組織中的表達。RhoA-mRNA、RhoC-mRNA的表達與喉癌的臨床分期呈正相關性；而RhoB—mRNA的表達與喉癌的臨床分期呈負相關。RhoA-mRNA、RhoC-mRNA在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的喉癌組織中表達明顯高于未轉(zhuǎn)移組。而RhoB-mRNA的表達則與前兩者相反。

6、 結(jié)論: Rho(RhoA、RhoB、RhoC)蛋白基因的表達在喉癌的發(fā)生、浸潤以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機制中起一定的作用。RhoA、RhoC在喉癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起到促進作用，發(fā)揮了癌基因的作用。它們可能作為喉癌發(fā)生、浸潤及局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分子生物學指標，對預測喉癌的發(fā)生、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及預后有一定價值。而RhoB在喉癌中起到了抑制腫瘤生長、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用。進一步研究RhoB蛋白的功能及其在腫瘤學方面的作用，可能對發(fā)展喉癌