外陰陰道念珠菌病發(fā)病機(jī)制的研究.pdf

1、外陰陰道念珠菌病是一種常見的婦科疾病,發(fā)病率高,該病發(fā)病機(jī)制的研究涉及病原菌和宿主兩個(gè)方面,其中包括致病菌的流行病學(xué)特征、毒力因子、藥物敏感性等和宿主的抵抗機(jī)制以及發(fā)病的誘發(fā)因素等.該研究同時(shí)兼顧病原菌和宿主兩方面在外陰陰道念珠菌病發(fā)病中的作用并側(cè)重從病原菌的角度分析比較RVVC、VVC和無癥狀攜帶者分離菌的致病菌譜、對(duì)抗真菌藥物敏感性、毒力因子-分泌型天冬蛋白酶(secreted aspartyl proteinases,SAPs)在

2、患者體內(nèi)的表達(dá)譜以及基因型特征.國(guó)內(nèi)外研究均表明SAP的表達(dá)與對(duì)組織的侵入有關(guān).同時(shí)復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)我們也發(fā)現(xiàn)對(duì)SAP的研究均局限在動(dòng)物模型和實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)階段,國(guó)內(nèi)外均未見對(duì)體內(nèi)SAP表達(dá)情況的分析,因此很難準(zhǔn)確反映其在念珠菌病致病中的真實(shí)情況.該研究在對(duì)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)詳盡分析的基礎(chǔ)上立足于3組不同患者群體分離的菌株,從不同角度揭示VVC和RVVC發(fā)生的病因?qū)W機(jī)制,從而可能使我們更深入認(rèn)識(shí)該疾病的發(fā)病機(jī)制.首先,在3家醫(yī)院進(jìn)行了外陰陰道念珠菌病

3、的流行病學(xué)調(diào)查,每個(gè)病例均填寫流行病學(xué)調(diào)查表,通過詳細(xì)記錄患者的基本情況和疾病相關(guān)情況,完成了流調(diào)表268份,包括外陰陰道念珠菌病患者156份和健康對(duì)照者112份.第二,應(yīng)用目前國(guó)際通用的NCCLS-M27-A方案推薦的微量液體稀釋法對(duì)C組、VVC組和RVVC組陰道念珠菌病患者分離的念珠菌進(jìn)行了抗真菌藥物敏感性測(cè)試,以探討來自不同患者群的念珠菌其對(duì)抗真菌藥物的敏感性之間有何差異,同時(shí)也為臨床用藥提供參考.第三,我們用PAPD技術(shù)對(duì)C組、

4、VVC組和PVVC組陰道念珠菌病患者分離的念珠菌進(jìn)行基因分型,對(duì)外陰陰道念珠菌病發(fā)病群體分離菌株進(jìn)行一個(gè)橫向的比較,探討初發(fā)型、復(fù)發(fā)型外陰陰道念珠菌病患者及帶菌者陰道分離的念珠菌菌種及菌株基因型與初發(fā)及復(fù)發(fā)的關(guān)系,從病原菌基因型(genotype)特征的角度探討復(fù)發(fā)型陰道念珠菌病復(fù)發(fā)的機(jī)理.第四,應(yīng)用RAPD技術(shù)對(duì)外陰陰道念珠菌病患者不同時(shí)間的分離菌株進(jìn)行基因型分析,對(duì)該病同一個(gè)體的分離菌株進(jìn)行一下縱向的比較.第五,應(yīng)用RT-PCR方法