中藥膏貼劑型研究及其小兒咳喘貼復方元胡止痛貼的研制.pdf

1、目的： 1、研制一種外觀類似黑膏藥的中藥乳化性膏貼劑型。 2、用該貼劑劑型研制小兒咳喘貼、復方元胡止痛貼兩種中藥膏貼制劑。 3、結(jié)合有關文獻、理論，對中藥透皮吸收制劑的研究進行學術探討。 方法： 1、選用硬脂酸、單甘酯、石蠟、凡士林、甘油、月桂基硫酸鈉等軟膏劑基質(zhì)為中藥膏貼劑型基質(zhì)配料，結(jié)合小兒咳喘貼、復方元胡止痛貼，選擇粘性、軟硬度、熔化性、均勻度等為考察指標進行綜合評分，采用正交試驗優(yōu)選膏貼基

2、質(zhì)配制比例，并研究制劑成型工藝。 2、按中藥新藥研究指導原則，對小兒咳喘貼進行以下研究：①以君藥麻黃中有效成分麻黃總堿提取量和佐藥黃芩中有效成分黃芩苷提取量作為考察指標，采用酸性染料比色法測定麻黃總堿含量，HPLC法測定黃芩苷含量，以乙醇濃度，乙醇用量，提取時間，提取次數(shù)為影響因素，選用L9(34)表進行正交實驗，優(yōu)選乙醇提取工藝條件；②用L9(34)正交實驗優(yōu)選膏劑成型工藝；③對制劑中3味藥材進行薄層鑒別；④采用HPLC法測定

3、制劑中鹽酸麻黃堿含量，色譜條件：色譜柱：Inertsil-ODS-3(4.6×250mm，5μm)柱，流動相：甲醇-0.1％磷酸(5：95)，流速：1ml·min-1，檢測波長：207nm，柱溫：30℃；⑤加速初步穩(wěn)定性試驗；⑥用HPLC法測定制劑中鹽酸麻黃堿的釋放度和離體透皮吸收率。 3、按中藥新藥研究指導原則，對復方元胡止痛貼進行以下研究：①以君藥延胡索中有效成分延胡索乙素提取量作為考察指標，采用HPLC法測定延胡索乙素含量

4、，以乙醇濃度，乙醇用量，提取時間，提取次數(shù)為影響因素，選用L9(34)表進行正交實驗，優(yōu)選延胡索、白芷的乙醇提取工藝；②以豆蔻揮發(fā)油提取量為考察指標，采用水蒸氣蒸餾法提取，以加水量、浸泡時間、提取時間為影響因素，選用L9(34)表進行正交實驗，優(yōu)選白豆蔻揮發(fā)油提取工藝；③用L9(34)正交實驗優(yōu)選膏劑成型工藝；④對制劑中3味藥材進行薄層鑒別；⑤采用HPLC法測定制劑中延胡索乙素的含量，色譜條件：色譜柱：AgilentZORBAXExte

5、nd-C18(4.6×250mm)柱；流動相：乙腈—磷酸緩沖鹽溶液(44：56)，流速：1ml·min-1，檢測波長：282nm，柱溫：25℃；⑥制定制劑的相應檢查方法；⑦加速初步穩(wěn)定性試驗；⑧用HPLC法測定制劑中延胡索乙素的釋放度和離體透皮吸收率；⑨藥理學與毒理學研究；⑩臨床小樣本研究。 結(jié)果： 1、結(jié)合具體的中藥復方制備的中藥膏貼制劑的粘性、軟硬度、熔化性、均勻度良好，外觀理想，使用便利，外形類似黑膏藥。用該膏貼劑

6、型制備的膏貼制劑具有以下優(yōu)點：①不含鉛元素；②良好的兼容性，適合于各種提取方法如不同濃度醇提、水提制備的浸膏或藥粉或揮發(fā)性成分制備膏貼制劑；③載膏量大，適宜于中藥復方制備外用膏貼制劑；④穩(wěn)定性好；⑤釋放性(溶出性)好；⑥滲透皮膚性好；⑦沒有黑膏藥的皮膚致敏性；⑧制備工藝簡單；⑨使用后易洗滌。 12、小兒咳喘貼研究：①優(yōu)選的乙醇提取工藝為用4.5倍量的80％的乙醇提取3次，每次提取2小時；②優(yōu)選的制劑成型工藝為浸膏5份，硬脂酸3份

7、，單甘酯1.5份，石蠟3份，羊毛脂1份，甘油2份，蜂蜜0.5份，月桂基硫酸鈉0.2份，三乙醇胺0.6份，熔融法制備；③制劑中黃芩、五味子、冰片的薄層鑒別方法簡便，圖譜清晰；④含量測定：鹽酸麻黃堿的線性范圍為0.041μg～0.410μg(r=0.9998)；精密度試驗：RSD=1.31％；重現(xiàn)性試驗：平均含量0.11766％，RSD=3.08％；回收率試驗：平均回收率和RSD分別為99.55％和2.58％；⑤加速初步穩(wěn)定性試驗中各項檢測

8、指標未見明顯變化；⑥制劑中鹽酸麻黃堿在水中120min的釋放度為24.48％，24小時的離體(大白鼠)透皮吸收率為22.88％。 3、復方元胡止痛貼研究：①優(yōu)選的乙醇提取工藝為用3倍量的60％的乙醇提取3次，每次提取2小時；②優(yōu)選的揮發(fā)油提取工藝為加10倍水，浸泡2hr，提取4hr。③優(yōu)選的制劑成型工藝為浸膏2份，石蠟2份，單甘酯2份，凡士林1份，甘油1份，月桂基硫酸鈉0.1份，熔融法制備；④制劑中延胡索、白芷、白豆蔻的薄層鑒別

9、方法簡便，圖譜清晰；⑤含量測定：延胡索乙素的線性范圍為0.507μg～5.070μg(r=0.9998)；精密度試驗：RSD=1.37％；重現(xiàn)性試驗：平均含量0.02906％，RSD=3.10％；回收率試驗：平均回收率和RSD分別為99.88％和1.74％；⑥黏附性檢查方法合適；⑦加速初步穩(wěn)定性試驗中各項檢測指標未見明顯變化；⑧制劑中延胡索乙素80min的釋放度為32.45％，48h離體(大白鼠)透皮吸收率為28.78％；⑨藥效學研究表

10、明：復方元胡止痛貼能提高小鼠對電刺激的痛閾值，能減少小鼠20min內(nèi)的扭體次數(shù)，胃腸推進率與空白組比較有顯著差異；大劑量組的胃液量和胃液消化活性與陰性對照組比較有顯著差異；大、中劑量組的胃排空率與陰性對照組比較有顯著性差異。毒理學研究表明：復方元胡止痛貼對家兔完整皮膚和破損皮膚均無刺激作用。⑩臨床小樣本研究表明：復方元胡止痛貼貼敷相應穴位對胃脘痛和痛經(jīng)療效確切。 4、從皮膚的生理結(jié)構(gòu)、影響藥物透皮吸收的因素以及經(jīng)絡穴位理論等方面