靶向葉酸受體PET顯像探針Al18F-NOTa-Folate的制備及生物學評價.pdf

1、目的:
　　葉酸受體在許多腫瘤細胞表面均有較高表達，可被視為腫瘤特異性靶點。葉酸與葉酸受體之間有較高的親和力，很多正電子放射性核素18F標記的葉酸及其衍生物被研究用于葉酸受體表達陽性腫瘤的靶向診斷。本研究通過“一鍋法”反應合成Al18F-NOTA-Folate示蹤劑，并對Al18F NOTA Folate進行理化性質(zhì)及體內(nèi)、體外生物學評價。
　　方法:
　　通過“一鍋法”實現(xiàn)Al18F對NOTA-Folate的放射性標

2、記，探討Al18F的標記條件、脂水分配系數(shù)、體外穩(wěn)定性;研究Al18F-NOTA-Folate在注射30、60及120min后在正常鼠及KB荷瘤鼠體內(nèi)分布及代謝情況;評估放射性示蹤在不同時間點對KB荷瘤鼠micro-PET/CT顯像效果。
　　結果:
　　1、標記條件:在NOTA-Folate質(zhì)量濃度為1mg/mL，AlCl3質(zhì)量濃度為1g/L，pH=4.0，100-110℃下加熱反應20min的標記條件下，Al18F-NO

3、TA-Folate的標記率為100％，放化純度大于99％，無需進一步純化。
　　2、脂水分配系數(shù):LogP=Log（正辛醇相γ計數(shù)/水相γ計數(shù)）計算脂水分配系數(shù)，經(jīng)計算得LogP=-2.32±0.10(n=3)，可知Al18F-NOTA-Folate化合物親水性較好。
　　3、體外穩(wěn)定性:體外穩(wěn)定性顯示其在室溫孵育120min后在PBS中的標記率仍大于99％，而在FBS中的標記率為98％;因此化合物的體外穩(wěn)定性較強。

4、　　4、正常鼠體內(nèi)分布實驗結果顯示Al18F-NOTA-Fo late血液清除快，主要通過泌尿系統(tǒng)排泄，腎臟放射性攝取高，其它組織如肝、心、脾、肺、腦、皮毛、肌肉等組織和器官放射性攝取比較低。
　　5、KB荷瘤鼠體內(nèi)分布結果顯示腫瘤的放射性攝取比較高（低于腎臟及脊柱），肝膽系統(tǒng)及胃腸道放射性攝取相對較低，示蹤劑主要通過腎臟排泄。
　　6、KB荷瘤鼠micro-PET/CT掃描顯示腫瘤的攝取比較高，腫瘤/血液組織(T/NT)的