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1、目的:使用小分子探針2-(5-氟-2-戊基)-2-甲基丙二酸(18F-ML-10)PET/CT行細(xì)胞凋亡成像,觀察經(jīng)cyberknife(CK)立體定向放射治療顱腦腫瘤的早期細(xì)胞凋亡代謝變化,初步判斷顱腦腫瘤的PET凋亡顯像情況、活體分子影像學(xué)的可行性及小分子探針的安全性。
方法:選取于解放軍總醫(yī)院確診為顱腦腫瘤并預(yù)行Cyberknife立體定向放射治療(CK放療)的病人,在病人知情并簽訂臨床試驗(yàn)知情同意書(shū)后,按照本試驗(yàn)的病人
2、篩選標(biāo)準(zhǔn),選取入組病人并完善數(shù)據(jù)采集。所有入組病例在行CK放療前和放療后早期(48小時(shí)內(nèi))均行18F-ML-10 PET/CT凋亡顯像,并觀察CK放療前后腫瘤攝取示蹤劑的變化。采集術(shù)前顱腦腫瘤的容積、給藥劑量。測(cè)量腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)攝取值最大值(SUVmax)、平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmean)及腫瘤的平均CT值(G-HUmean),并測(cè)量顱腦前額部無(wú)病變和水腫區(qū)腦灰白質(zhì)交界處(面積300mm2的區(qū)域)進(jìn)行測(cè)定正常腦組織平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(N-SUV
3、mean)和平均CT值(N-HUmean)。術(shù)后2-4個(gè)月MRI測(cè)量顱腦腫瘤CK放療后的腫瘤容積。通過(guò)腫瘤的PET/CT分子影像和標(biāo)準(zhǔn)攝取值等參數(shù)以定性和半定量的數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)顱腦腫瘤在CK治療前后的早期凋亡變化和差異,觀察患者注射小分子探針后的身體反應(yīng),并在治療及隨訪期間注意患者的主訴和體征變化。
結(jié)果:入組患者21人,其中2人腦轉(zhuǎn)移瘤患者放棄復(fù)查。最終患者19人的20例腫瘤按納入標(biāo)準(zhǔn)完成CK術(shù)前,術(shù)后的18F-ML-10PET/
4、CT凋亡顯像檢查和頭MRI復(fù)查及隨訪。視覺(jué)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示:腫瘤經(jīng)CK治療后對(duì)示蹤劑攝取比治療前增加,影像學(xué)容易判斷。與SUV變化對(duì)比,視覺(jué)分析的靈敏度為0.857。定量及半定量分析:在CK放療前后凋亡顯像給藥劑量、G-Humean、N-SUVmean及N-Humean, P>0.05。而腫瘤容積、GTV-SUVmax、G-SUVmean、G/N-SUVmean,P<0.0005,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將8例轉(zhuǎn)移瘤分為獨(dú)立組,分析腦轉(zhuǎn)移瘤同
5、其他類腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)攝取值之差等數(shù)據(jù)上的差異性,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。箱式圖分析CK放療治療效果:三腦室腫瘤組>轉(zhuǎn)移瘤組>海綿狀血管瘤組>腦膜瘤組>其他。最大腫瘤標(biāo)準(zhǔn)攝取平均值之差(SUVmean差)最大的為海綿狀血管瘤組。G-SUVmean差、G-SUVmax差之間具有線性相關(guān)性。隨訪患者主訴及體征,未出現(xiàn)相關(guān)不良事件發(fā)生。本臨床試驗(yàn)全程,所有患者無(wú)一例出現(xiàn)不適,無(wú)任何藥物毒性及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。
結(jié)論:1、采用18F-ML-10 PET
6、/CT檢查,細(xì)胞凋亡特異性顯像明顯,容易獲得優(yōu)質(zhì)的影像學(xué)信息,視覺(jué)分析易辨認(rèn),有良好的區(qū)分度,解剖學(xué)定位準(zhǔn)確。對(duì)腫瘤及其周邊水腫的鑒別明確。解決了傳統(tǒng)影像學(xué)評(píng)估的滯后效應(yīng),并對(duì)腫瘤的發(fā)生有預(yù)測(cè)性。
2.18F-ML-10 PET/CT凋亡成像能早期預(yù)測(cè)CK的放療療效,利于臨床個(gè)體化治療原則的確定。18F-ML-10用于人類活體進(jìn)行細(xì)胞凋亡成像安全、可靠。3.CK立體定向放射治療效果良好,安全性高。顱腦腫瘤在CK治療得到有效控制
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