18F-FDG和18F-FLT評價食管癌照射后早期生物學反應的實驗研究.pdf

1、第一部分:18F-FLT和18F-FDG評價食管癌細胞照射后超早期生物學反應的實驗研究
　　 背景及目的:
　　 食管癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一，能行根治性手術治療的患者僅占全部患者的1/4，大多數(shù)需要放射治療。傳統(tǒng)解剖學成像如CT、食管超聲等對食管癌療效的監(jiān)測多在治療后數(shù)周甚至數(shù)個月之后才能反映病灶的形態(tài)學變化，不利于臨床醫(yī)師對于療效不佳的患者及時制定治療方案，因此并非理想的早期監(jiān)測手段。PET/CT顯像通過代謝

2、功能成像的特點克服了傳統(tǒng)解剖成像的缺陷。但18F-FDG并非腫瘤特異性顯像劑，在炎性病變表現(xiàn)為高攝取，存在假陽性，對準確評價腫瘤療效存在不足。18F-FLT為細胞增殖類顯像劑，研究表明18F-FLT在腫瘤的診斷及療效評價方面比18F-FDG可能更具有特異性，迄今很少見于食管癌研究。本研究通過體外對食管癌細胞進行不同劑量X射線照射并檢測癌細胞對18F-FDG和18F-FLT攝取率的變化，探討兩者能否監(jiān)測及何者能更好地反映食管癌細胞照射后早

3、期生物學反應，為應用于臨床早期評價食管癌放療療效提供依據(jù)。
　　 方法:
　　 將處于對數(shù)生長期的食管癌細胞分別給予5、10、15 Gy劑量單次照射，設0 Gy對照組。照射后2、4、8h分別檢測細胞對18F-FDG和18F-FLT攝取率的變化。同時檢測細胞在接受5、10、15 Gy劑量照射前及照射后2、4、8h的細胞相對存活率和ATP表達情況的變化。數(shù)據(jù)用x±s表示，組間比較用單因素方差分析(one-way analys

4、is of variance)，示蹤劑攝取率與ATP濃度進行Pearson相關性分析。
　　 結果:
　　 5 Gy照射后2、4h，細胞對18F-FDG攝取率與對照組相比分別減少了9.45％和16.4％，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;但15 Gy照后2h，對18F-FDG攝取率卻增加了26.5％（t=3.04，P＜0.05），余照射組對18F-FDG攝取率均有明顯減少（F=25.75，P＜0.01）。5 Gy照后2h

5、，18F-FLT攝取率(3.65％±0.41％)與對照組(4.00％±0.42％)相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），余照射組對18F-FLT攝取率與對照組均有明顯減少(F=33.93，P＜0.01)。在5、10、15 Gy照后2、4、8h，細胞相對存活率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。經(jīng)不同劑量照射后，細胞對18F-FLT攝取率與ATP濃度之間的相關性（r=0.887，P＜0.01）優(yōu)于18F-FDG與ATP濃度之間的相關性(r

6、=0.622，P＞0.05）。
　　 結論:
　　 18F-FDG和18F-FLT兩者均可反映食管癌細胞照射后超早期生物學反應，18F-FLT可能比18F-FDG更能較好地反映食管癌細胞照射后超早期生物學反應。
　　 第二部分:18F-FLT PET評價食管癌模型照射后早期生物學響應的實驗研究
　　 背景及目的:
　　 3'-脫氧-3'-18F-氟胸腺嘧啶(3'-deoxy-3'-F-fluoro

7、thymidine，18F-FLT)是一種胸腺嘧啶類似物，作為一種新型的細胞增殖類顯像劑，能夠和胸腺嘧啶一樣進入細胞內，并被細胞質內的胸腺嘧啶核苷激酶-1(thymidinekinase-1，TK-1)磷酸化后而滯留于細胞內。腫瘤細胞在增殖過程中，DNA的合成需要TK-1上調，18F-FLT PET通過反映TK-1的活性而間接反映腫瘤細胞的增殖狀況，被認為是比18F-FDG更具特異性的PET示蹤劑。食管癌作為臨床上最為常見的惡性腫瘤之一

8、，腫瘤的復發(fā)和轉移在仍為多見，也是臨床醫(yī)師對其治療失敗的主要原因。傳統(tǒng)影像如CT、食管超聲對其療效評價通常是在數(shù)周甚至數(shù)月之后，為早期療效評價存在不足。18F-FDG PET/CT雖應用于食管癌放療后療效評價，但由于其本身特有的性質（如炎性病變中表現(xiàn)為高攝?。┒拗破溥M一步應用。目前，應用18F-FLT PET在食管癌放療后療效評價方面的研究較為少見。本文通過監(jiān)測18F-FLT PET在食管癌動物模型中照射前、后攝取值的變化，探討18F

9、-FLT PET在評價食管癌模型照射后早期生物學響應中的應用價值。
　　 方法:
　　 選取24只荷瘤鼠，雌雄不限，隨機分成4組（對照組:未照射組;10Gy照射后1、7及15 d各一組），每組6只，分別行8F-FLT PET顯像，并測量腫瘤對18F-FLT的攝取值（T/NT值）的變化;應用免疫組化測量照射前、后瘤組織內PCNA及Ki-67的表達。
　　 結果:
　　 荷瘤鼠行18F-FLT PET顯像，照

10、射前瘤組織對18F-FLT的T/NT值為2.24±0.06，照射后1、7和15 d分別下降至1.99±0.09，1.85±0.04和1.15±0.10。與對照組相比，照射后1、7和15 d瘤組織對18F-FLT的攝取值分別下降了11.2％(t=4.66, P＜0.05)、17.4％(t=7.38, P＜0.05)和48.7％(t=20.65, P＜0.05)，但照射后第7d與照射后第1d相比差異無統(tǒng)計學意義(t=2.71，P＞0.05)

11、。免疫組化示照射前PCNA表達百分比為(60.3±3.6)％，照射后第1、7和15 d分別下降至(47.5±2.1)％，(40.5±3.7)％，(35.3±3.9)％;照射前Ki-67指數(shù)為(83.3±2.5)％，照射后第1、7和15 d分別下降至(55.3±2.5)％，(41.5±3.1)％，(27.5±2.1)％，差異均有統(tǒng)計學意義。相關性分析表明瘤組織對18F-FLT攝取值T/NT的變化與PCNA和Ki-67的變化呈正相關，相關系