胃癌組織中TGFBR1基因突變及mRNA表達(dá)的研究.pdf

1、目的：研究TGFBR1在胃癌組織中的基因突變及mRNA表達(dá)情況，探索其在胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用。
　　方法：應(yīng)用PCR及Sanger雙脫氧測(cè)序法檢測(cè)20例胃癌組織中TGFBR1全部外顯子的基因突變，并分析新發(fā)突變的突變位點(diǎn)與蛋白結(jié)構(gòu)域的關(guān)系，對(duì)新發(fā)現(xiàn)的突變進(jìn)行致病性分析；同時(shí)應(yīng)用RT-PCR方法對(duì)20例胃癌組織和20例正常胃組織的TGFBR1表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。
　　結(jié)果：
　　1.本研究在6例標(biāo)本中得到了TGFBR1外顯

2、子9的7個(gè)基因突變位點(diǎn)，其中包含3個(gè)錯(cuò)義突變：c.1470 G>A（p.R465K）; c.1491 G>A（p.R472K）; c.1493 G>A（p.E473K）、1個(gè)同義突變：c.1543 G>A（p.K489K）和3個(gè)位于TGFBR1基因3’非翻譯區(qū)的突變位點(diǎn)：c.1624 G>A; c.1675 G>A; c.1684 G>A，均是第一次發(fā)現(xiàn)和報(bào)道。
　　2.突變位點(diǎn)與蛋白結(jié)構(gòu)域的關(guān)系分析顯示：其中4個(gè)基因突變位點(diǎn)（c

3、.1470 G>A;c.1491 G>A; c.1493G>A;c.1543 G>A）均位于TGFBR1編碼蛋白的絲氨酸-蘇氨酸激酶區(qū)域，另3個(gè)基因突變位點(diǎn)（c.1624 G>A; c.1675 G>A; c.1684 G>A）均位于TGFBR1無(wú)特殊功能的細(xì)胞內(nèi)區(qū)域。
　　3.TGFBR1的基因突變與胃癌患者的年齡、性別、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分期均無(wú)關(guān)（P>0.05）。
　　4.經(jīng)RT-PCR方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中TG

4、FBR1的mRNA表達(dá)明顯高于正常胃黏膜組（P<0.05）。Ⅲ/Ⅳ期組胃癌組織中TGFBR1的相對(duì)表達(dá)量高于Ⅰ/Ⅱ期組（P<0.05）。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組胃癌組織中TGFBR1的相對(duì)表達(dá)量高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P<0.05）。TGFBR1的相對(duì)表達(dá)量與年齡、性別、胃癌的分化程度無(wú)明顯關(guān)系（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.本實(shí)驗(yàn)在胃癌組織中發(fā)現(xiàn)7個(gè)未報(bào)道的TGFBR1基因突變位點(diǎn)。
　　2. TGFBR1 mRNA的高表