納米銀脂質(zhì)體凝膠的制備及質(zhì)量評價和藥效及安全性評價.pdf

1、目的：本文以納米銀為模型藥物，將其制備成脂質(zhì)體凝膠劑，最大限度地發(fā)揮納米銀抗菌作用的同時，提高了納米銀的穩(wěn)定性和皮膚使用過程中的順應(yīng)性，可用于由致病菌導(dǎo)致的皮膚不適癥。
　　方法：使用銀標(biāo)準(zhǔn)溶液為對照品，建立采用火焰原子吸收分光光度法（FAAS）測定納米銀溶液中銀含量的測定方法。以包封率（EE）為考察指標(biāo)，篩選了脂質(zhì)體中卵磷脂和膽固醇的最佳用量并確定其他影響因素；以pH值和體外12h累積釋放率為考察指標(biāo)，篩選了凝膠劑中所使用殼聚糖

2、、丙三醇的最佳用量；在此基礎(chǔ)上，以體外12h累積釋放率為考察指標(biāo)，確定脂質(zhì)體凝膠劑中殼聚糖、丙三醇、卵磷脂和膽固醇的最佳處方組成及制備工藝條件。參照2010年版《中國藥典》中的有關(guān)規(guī)定對自制納米銀脂質(zhì)體凝膠劑進行質(zhì)量評價。通過肉湯稀釋法測定自制凝膠的最低抑菌濃度（MIC）和最低殺菌濃度（MBC），確定制劑中納米銀溶液的用量，同時考察了其體外抑菌、殺菌活性。通過對家兔完整皮膚和破損皮膚進行皮膚刺激性試驗、對大鼠進行皮膚單次給藥和多次給藥試

3、驗，考察納米銀對家兔皮膚的刺激性及在大鼠體內(nèi)各臟器的蓄積情況。
　　結(jié)果：使用火焰原子吸收分光光度法測定納米銀溶液平均含量為202.3μg/mL，其加樣回收率為92.4％～105%，RSD值為3.4%，表明測定結(jié)果準(zhǔn)確可靠。通過試驗確定納米銀脂質(zhì)體凝膠劑處方組成為：卵磷脂（g）與膽固醇（g）比0.30:0.05、0.30g殼聚糖、1.50g丙三醇、100μL薄荷油和5.10mL納米銀溶液。體外抗菌試驗結(jié)果顯示，該制劑對金黃色葡萄球

4、菌、大腸桿菌、白色念珠球菌和銅綠假單胞菌的MIC依次為0.80、1.59、0.80、3.17μg/mL；MBC依次為6.33、3.17、50.60、25.30μg/mL。因此確定納米銀脂質(zhì)體凝膠劑中納米銀的濃度應(yīng)為50.60μg/mL，即加入含量為202.3μg/mL的納米銀溶液5.10mL才能保證自制凝膠對以上四種微生物均有效。質(zhì)量評價結(jié)果：本品性狀為白色或淡黃色乳狀稠厚液體，pH值在5.50～6.00之間，粘度在200～230mPa

5、·s之間，裝量差異和粒度符合規(guī)定，穩(wěn)定性良好。平均含量為28.60μg/mL，其加樣回收率為96.2%～102%，RSD值為1.7%，表明測定結(jié)果準(zhǔn)確可靠。自制凝膠對大腸桿菌10min時抑菌率、殺菌率達(dá)100%，其它三種微生物2min時抑菌率、殺菌率均為100%。該制劑對家兔完整皮膚和破損皮膚均無刺激性，大鼠皮膚單次和多次給藥后，在大鼠心臟、肝臟、脾臟、肺和腎臟，2-14d可檢測到一定含量的銀元素，且脾臟含量最高；30d左右即恢復(fù)至正常

6、水平附近，無蓄積現(xiàn)象。
　　討論：本文通過試驗優(yōu)選了納米銀脂質(zhì)體凝膠劑的處方組成和制備工藝，將其制備成脂質(zhì)體凝膠劑，充分發(fā)揮了脂質(zhì)體能夠提高藥物穩(wěn)定性及凝膠劑使藥物達(dá)到緩釋作用的雙重效果，同時其體外12h累積釋放率達(dá)40.9%，可見自制納米銀脂質(zhì)體凝膠劑可充分釋放其中所含的納米銀。自制凝膠對四種微生物10min以上時的抑菌率和殺菌率均可達(dá)100%，說明自制凝膠具有廣譜抗菌活性；且對家兔皮膚無刺激性，大鼠皮膚給藥后體內(nèi)無蓄積，提示自