頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體的制備及物理性和安全性評價.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)以脂質(zhì)體作為藥物載體，將頭孢噻呋鈉包封于脂質(zhì)體內(nèi)，以期提高藥物靶向性，延長有效血藥濃度時間，減少藥物用量，提高治療效果。在本試驗(yàn)中，采用逆相蒸發(fā)法制備含藥量為1％的頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體，對頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體進(jìn)行物理性評價，并通過肌肉和靜脈注射頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體進(jìn)行動物刺激性和體外溶血性試驗(yàn)，對頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體的臨床應(yīng)用進(jìn)行初步評價。
　　 建立了葡聚糖凝膠柱層析-高效液相色譜法（HPLC）測定頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體包封率的方法，該方法簡

2、單、可行，能準(zhǔn)確測定頭孢噻呋鈉的含量，避免干擾。結(jié)果顯示頭孢噻呋鈉在1～30μg/mL濃度范圍內(nèi)峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系。回歸方程：Y=40598X-1085（r=0.9999）。日內(nèi)、日間精密度RSD在0.05～0.64、0.09～0.58％之間?；厥章试?9.40～100.46％之間，RSD小于1.0％。
　　 以包封率為評價指標(biāo)，選用逆相蒸發(fā)法制備頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體，研究類脂比、藥脂比和有機(jī)相水相比等因素對頭孢噻呋鈉脂質(zhì)

3、體包封率的影響。通過正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選出制備頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體的最佳工藝處方：蛋黃卵磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為2：1；頭孢噻呋鈉與脂質(zhì)質(zhì)量比為1：8；無機(jī)相與有機(jī)相體積比為1：3。頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體的pH為6.46±0.06，制備溫度為25℃，其包封率為57.16±0.67％，工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好。
　　 頭孢噻呋鈉脂質(zhì)體的質(zhì)量評價：肉眼觀察為淡黃色、無沉淀、無雜質(zhì)，置于光學(xué)顯微鏡下觀察其外觀形態(tài)，脂質(zhì)體外觀圓整、規(guī)則，呈圓形或橢圓型。高溫可