氟苯尼考脂質(zhì)體的制備及藥效評(píng)價(jià).pdf

1、　　脂質(zhì)體是一種藥物新劑型，作為藥物載體已被廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，脂質(zhì)體作為藥物載體具有靶向、高效、長(zhǎng)效、低毒、副作用小等特點(diǎn)。氟苯尼考是當(dāng)前防治家畜細(xì)菌性疾病新上市藥物之一。本試驗(yàn)旨在研究氟苯尼考脂質(zhì)體的制備，并對(duì)制備的氟苯尼考脂質(zhì)體進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)與藥效實(shí)驗(yàn)?！　‖F(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)如下：　　以穩(wěn)定性、回收率、包封率為指標(biāo)，對(duì)薄膜法、冷凍溶解法、反向蒸發(fā)法、乳液法、改良反向蒸發(fā)法、改良乳液法的制備效果進(jìn)行了考察。結(jié)果表明，改良反向蒸發(fā)法

2、的包封率最高，穩(wěn)定性也較好，回收率差異不顯著。對(duì)改良反向蒸發(fā)法制備工藝考察結(jié)果表明，當(dāng)水浴溫度為40℃，反復(fù)凍融3次時(shí)，即可達(dá)到最佳的制備效果。處方因素考察結(jié)果表明，當(dāng)卵磷脂與膽固醇之比為6:1、磷脂組成為卵磷脂、卵磷脂與氟苯尼考之比為6:4.2、pH為6.5時(shí)，其包封率高達(dá)76.89±0.278﹪，穩(wěn)定性較好，回收率較考察前沒(méi)有明顯改變?！　男螒B(tài)、粒徑、穩(wěn)定性、滲漏率、體外釋藥特性五個(gè)方面對(duì)氟苯尼考脂質(zhì)體進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)。肉眼觀察脂

3、質(zhì)體顏色為乳白色，無(wú)雜質(zhì)；光學(xué)顯微鏡下呈圓形或扁圓形；透射電鏡下脂質(zhì)體為粒徑均勻的球狀或近球狀小囊泡；平均粒徑為159.61nm，其中95﹪小于259.9nm，5﹪小于90nm，呈正態(tài)分布；脂質(zhì)體在4℃條件下60d沒(méi)有任何變化。氟苯尼考脂質(zhì)體48h累積釋藥(98.59±2.09)﹪，其原料藥5h累積釋藥(99.64±1.13)﹪。體外抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明氟苯尼考脂質(zhì)體對(duì)多殺性巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、豬肺炎鏈球菌、鼠傷寒沙門(mén)氏菌和大腸埃希氏

4、菌的最小抑菌濃度為分別為1μl/mg、1μl/mg、0.25μl/mg、0.25μl/mg、2μl/mg。抑菌濃度分別為氟苯尼考原粉的1/4、1/4、1/8、1/4、1/4；為氟苯尼考可溶性粉1/2、1/4、1/4、1/2、1/1。人工感染動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明人工感染動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證明，氟苯尼考脂質(zhì)體高、中、低各劑量組對(duì)雞多殺性巴氏桿菌的保護(hù)率和有效率均高達(dá)100﹪，對(duì)多殺性巴氏桿菌的治愈率分別為100﹪、100﹪、88﹪，卡方檢驗(yàn)與藥物