順鉑脂質(zhì)體的制備及藥效學(xué)研究.pdf

1、癌癥，又稱惡性腫瘤，是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病，多發(fā)病。近年來，癌癥發(fā)病率持續(xù)上升，到目前為止，其已成為導(dǎo)致我國人口死亡的第二大病因，僅次于心臟病，在多種癌癥治療手段中，化療因?yàn)榭梢灾苯託⑺腊┘?xì)胞而成為治療癌癥的最重要手段。
　　順鉑是第一代金屬鉑類抗腫瘤藥，也是臨床上治療多種實(shí)體瘤的一線用藥，但由于缺乏對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性和選擇性，而具有較大的毒副作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床Ⅰ期研究結(jié)果表明，將順鉑做成脂質(zhì)體制劑，能夠顯著提高順鉑的靶向性

2、，增強(qiáng)其抗腫瘤活性，并能降低毒性和提高藥物穩(wěn)定性。
　　目的：制備載藥量和包封率較高的順鉑凍干脂質(zhì)體，并觀察其對(duì)肺癌A549裸鼠移植瘤的生長抑制作用，考察其藥效學(xué)。
　　方法：采用ICP-OES測定順鉑脂質(zhì)體的載藥量和包封率；采用薄膜分散法制備順鉑脂質(zhì)體進(jìn)行處方篩選；設(shè)計(jì)單因素實(shí)驗(yàn)篩選出乙醇注入法制備順鉑脂質(zhì)體的最佳工藝；為提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，進(jìn)行了凍干工藝和凍干保護(hù)劑的篩選；初步考察了順鉑脂質(zhì)體對(duì)肺癌A549裸鼠移植瘤的生

3、長抑制作用，考察其療效。
　　結(jié)果：篩選出順鉑脂質(zhì)體的最佳處方為EPC:X:Chol:Y=50:31:12:7（w/w），制備順鉑脂質(zhì)體的最佳工藝為：攪拌速度為20r/min，類脂溶液注入速度為慢速，水浴溫度為30℃，減小粒徑的方式為高壓擠出，載藥時(shí)順鉑的加入量為7.5mg/ml，搖床50℃載藥1h；最佳凍干工藝及凍干保護(hù)劑為：預(yù)凍溫度為-40℃、預(yù)凍方式為速凍、預(yù)凍時(shí)間為8h、總的干燥時(shí)間為48h，糖脂比4:1:1的蔗糖和甘露醇