2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、SOOCHOWUNIVERSITY博士學(xué)位論文論文題目氡α粒子照射致肺支氣管細(xì)胞線粒體損傷及RNA表達(dá)改變研究生姓名聶繼華指導(dǎo)教師姓名童建專業(yè)名稱衛(wèi)生毒理學(xué)研究方向放射毒理學(xué)論文提交日期2013年3月氡α粒子照射致肺支氣管細(xì)胞線粒體損傷及粒子照射致肺支氣管細(xì)胞線粒體損傷及RNA表達(dá)改變表達(dá)改變中文摘要中文摘要I中文摘要目的:氡(Rn)是除吸煙外致人類肺癌的第二大危險因素。氡及其子體對健康的主要危害在于其發(fā)射的高能量α粒子,吸入體內(nèi)后可對

2、支氣管和肺細(xì)胞形成高LET照射。線粒體DNA(mtDNA)是致癌物作用的重要靶點(diǎn)。本課題在動物和細(xì)胞水平上,研究氡染毒和α粒子照射對肺組織和支氣管上皮細(xì)胞的損傷效應(yīng),在建立人支氣管上皮細(xì)胞線粒體DNA敲除模型(ρBEAS2B)的基礎(chǔ)上,觀察照射后細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中線粒體結(jié)構(gòu)和功能的改變,同時采用高通量芯片技術(shù),篩選ρ與ρ細(xì)胞間以及α粒子照射前后差異表達(dá)的mRNA和微小RNA(miRNA),為探討線粒體在氡致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依

3、據(jù)。方法:Wistar大鼠置于多功能生態(tài)氡室慢性吸入染毒,累積染毒劑量達(dá)100、200、400工作水平月(WkinglevelmonthWLM)。對細(xì)胞進(jìn)行氡染毒和α粒子照射,氡暴露濃度為20000Bqm3,染毒時間20min次,染毒3d后重復(fù)1次,連續(xù)染毒2次后作為染毒第1代(Rn1),分別染氡10代(Rn10)和30代(Rn30)。α粒子照射劑量為0.1、0.25、0.5和1.0Gy,分二次和四次照射。采用EB法建立人永生化支氣管上

4、皮細(xì)胞(BEAS2B)線粒體DNA部分和完全敲除模型(ρρ0)。RealtimePCR檢測線粒體DNA拷貝數(shù)變化,流式細(xì)胞儀法檢測線粒體膜電位、細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)水平和細(xì)胞周期的改變。通過血清抗性、細(xì)胞增殖活性、細(xì)胞錨著獨(dú)立生長和Transwell膜侵襲試驗(yàn)觀察細(xì)胞的轉(zhuǎn)化情況。采用NimbleGen135KmRNA表達(dá)譜芯片和miRCURYTM芯片篩選差異表達(dá)的mRNA和miRNA,并用實(shí)時熒光定量PCR進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果:大鼠氡染毒后

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