朱砂及朱砂安神丸中汞與其它汞形式對(duì)大、小鼠亞急性肝腎毒性對(duì)比研究.pdf

1、目的:對(duì)比其它汞存在形式，探討大、小鼠亞急性毒性試驗(yàn)中朱砂及其復(fù)方朱砂安神丸中汞的肝、腎毒性，對(duì)其臨床安全使用做出科學(xué)評(píng)價(jià)。
　　 方法:1.大鼠亞急性毒性試驗(yàn):大鼠分別灌胃給予等量生理鹽水、0.15g·kg-1硫化汞、0.15g·kg-1朱砂、1.4g·kg-1朱砂安神丸、0.02g·kg-1氯化汞，連續(xù)給藥21天，給藥期間觀察大鼠日常行為、體重變化，末次給藥后取大鼠肝、腎組織，檢測(cè)肝重、腎重、肝腎指數(shù)、肝腎功能、肝腎汞蓄積量

2、、肝組織MT-2、GST-Pi、CYP1A1、CYP1A2、CYP3A2、CYP4A10、CYP2B1、CAR、Oatp1mRNA基因的表達(dá)。2.小鼠亞急性毒性試驗(yàn):小鼠分別灌胃給予等量生理鹽水、HgS0.2g·kg-1、朱砂0.2g·kg-1、高劑量朱砂2g·kg-1、朱砂安神丸1.8g·kg-1、HgCl20.032g·kg-1、甲基汞0.026g·kg-1，連續(xù)給藥30天，末次給藥后取小鼠肝、腎組織，檢測(cè)肝腎組織病理學(xué)改變、免疫組

3、織化學(xué)方法檢測(cè)肝、腎組織MT表達(dá)、蛋白免疫印跡方法檢測(cè)肝組織MT表達(dá)。
　　 結(jié)果:1.大鼠亞急性毒性試驗(yàn):氯化汞組大鼠飲食、活動(dòng)減少，精神較差，體重明顯低于正常組，腎重、腎指數(shù)明顯增高，肝、腎汞蓄積量明顯升高，MT-2、GST-Pi、CYP1A1、CYP1A2mRNA表達(dá)明顯升高，CYP4A10mRNA表達(dá)有增高趨勢(shì)，CARmRNA表達(dá)較正常組明顯降低，Oatp1mRNA表達(dá)明顯增高;朱砂組可明顯上調(diào)CYP3A2mRNA表達(dá);

4、朱砂安神丸組、硫化汞組各項(xiàng)指標(biāo)均與正常組沒(méi)有顯著差異。2.小鼠亞急性毒性試驗(yàn):正常組、HgS組、朱砂組、朱砂安神丸組小鼠肝臟、腎臟未見(jiàn)明顯病理改變，MT檢測(cè)結(jié)果與正常組沒(méi)有明顯差異。朱砂高劑量組小鼠可見(jiàn)肝、腎組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小管輕度水腫。肝組織MT表達(dá)上調(diào)。氯化汞組可見(jiàn)肝、腎組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肝、腎細(xì)胞水腫，腎小球萎縮或體積代償性增大。甲基汞組可見(jiàn)肝、腎組織大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小管明顯水腫，小管上皮細(xì)胞壞死。肝細(xì)胞水腫、壞死，細(xì)胞再