FIZZ1在COPD大鼠肺組織中的表達(dá)及黃芪甲苷干預(yù)的影響.pdf

1、目的：
　　觀察FIZZ1和腫瘤壞死因子α（TNF-α）在慢性阻塞性肺疾病大鼠中表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)變化，探討兩者在慢性阻塞性肺疾病中的作用，同時(shí)探討黃芪甲苷（AST）治療COPD的可能機(jī)制。
　　方法：
　　雄性SD大鼠108只隨機(jī)分為4組：正常對照組(A組)18只，COPD模型組30只(B組，分為模型二周組、四周組、八周組各10只)，黃芪甲苷低劑量組30只(C組，分為黃芪甲苷低劑量二周組、四周組、八周組各10只)，黃芪甲

2、苷高劑量組30只(D組，分為黃芪甲苷高劑量二周組、四周組、八周組各10只)。B,C,D組采用每天熏吸香煙和氣管內(nèi)2次滴加脂多糖(LPS)聯(lián)合刺激方法制作大鼠 COPD模型，同時(shí) C,D組在每次熏吸香煙前30 min予以黃芪甲苷1 mL灌胃(用1％羧甲基纖維素鈉溶解，分別含黃芪甲苷3 mg,9 mg)，A,B兩組同時(shí)用助溶劑羧甲基纖維素鈉1 mL灌胃。經(jīng)上述處理后，分別于二周、四周、八周3個(gè)時(shí)間段處死大鼠，常規(guī)病理切片觀察各組各時(shí)間點(diǎn)大鼠

3、氣道和肺組織的形態(tài)學(xué)變化，免疫組織化學(xué)法檢測肺組織中FIZZ1、TNF-α蛋白水平，RT-PCR法檢測肺組織中FIZZ1、TNF-αmRNA的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1、大鼠肺組織病理變化情況
　　正常對照組氣道管壁結(jié)構(gòu)完整，周圍無炎癥細(xì)胞浸潤，肺泡結(jié)構(gòu)形態(tài)未見破壞；COPD模型二周組氣道壁及平滑肌增厚，氣道上皮受損，部分纖毛脫落，氣道周圍及肺泡間隔內(nèi)有大量炎癥細(xì)胞浸潤；COPD模型四周組與二周組相比，氣道壁及平滑

4、肌明顯增厚，管腔相對變窄，部分肺泡破壞、融合，肺泡腔擴(kuò)大，仍有炎性細(xì)胞浸潤；COPD模型八周組與四周組相比，氣道壁及平滑肌增厚更明顯，管腔更窄，大部分肺泡破壞、融合，肺泡腔擴(kuò)大，肺泡間隔斷裂。經(jīng)黃芪甲苷干預(yù)后，與同時(shí)間段的COPD模型組相比，氣道管腔狹窄程度和肺泡結(jié)構(gòu)破壞程度有減輕，且黃芪甲苷高劑量組減輕越明顯。2、大鼠肺組織FIZZ1、TNF-αmRNA和蛋白的表達(dá)水平
　　FIZZ1、TNF-αmRNA和蛋白在正常肺組織中表達(dá)

5、較弱，COPD模型組FIZZ1、TNF-αmRNA和蛋白隨著刺激時(shí)間的延長，表達(dá)呈增加趨勢，均高于對照組（P<0.05）；COPD模型二周組支氣管肺組織中FIZZ1、TNF-αmRNA和蛋白表達(dá)水平增加，四周組FIZZ1、TNF-αmRNA和蛋白表達(dá)水平升高較明顯，兩者相比，差異有顯著性（P<0.05）；八周組其表達(dá)水平進(jìn)一步升高，與四周組相比，差異有顯著性（P<0.05）；經(jīng)黃芪甲苷干預(yù)后，與同一時(shí)間段的COPD模型二周、四周、八周組