羅格列酮和強的松對博來霉素大鼠纖維化中FIZZ1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：建立博來霉素大鼠肺纖維化模型，觀察Fizzl在肺組織中的動態(tài)表達(dá)及其意義，并比較羅格列酮與強的松對Fizzl表達(dá)的影響。
　　 方法：90只健康雄性SD大鼠隨機分為正常對照組(N組)，模型組(B組)，強的松干預(yù)組(P組)，羅格列酮干預(yù)組(R組)，強的松+羅格列酮干預(yù)組(P+R組)5組，每組各18只，每組動物按造模后第7、14、28天3個時間點隨機分成3個亞組，每個亞組6只。采用氣管內(nèi)一次性注入博來霉素(5mg/kg)的方法

2、構(gòu)建大鼠肺纖維化模型，空白對照組通過氣管內(nèi)注入等量生理鹽水作為對照，造模24小時后各干預(yù)組給予相應(yīng)藥物灌胃。并于造模后相應(yīng)時間點分別處死動物，測肺系數(shù)，取肺組織病理切片行HE和Masson染色，觀察肺纖維化程度，測肺組織羥脯氨酸(Hyp)含量，通過免疫組化檢測Fizzl在肺組織中的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：1、應(yīng)用單次氣管內(nèi)注入博來霉素的方法(5mg/kg)可成功構(gòu)建大鼠肺纖維化模型。2、B組肺系數(shù)明顯高于其他各組(P<0.01)

3、；P、R、P+R組肺系數(shù)低于B組(P<0.01)，但高于N組(P<0.05)；P、R、P+R組之間比較，7天三組之間無統(tǒng)計學(xué)意義，14天P+R組低于P、R組(P<0.05)，28天P+R組低于P組(P<0.05)。3、本實驗中B組和P、R、P+R組各個時間點肺組織HYP含量一直高于N組(P<0.01)，呈逐漸上升趨勢；P、R、P+R各干預(yù)組HYP含量呈低水平增高趨勢；P、R、P+R組各時間點較B組明顯下降(P<0.01)；7天P、R、R

4、+R組三者比較無統(tǒng)計學(xué)意義，14天，28天P、R組較P+R組無統(tǒng)計學(xué)意義。4、空白對照組肺泡結(jié)構(gòu)完整，無明顯基質(zhì)增厚；B組肺泡炎和肺纖維化的程度一直高于N組(P<0.01)，P、R、P+R組各個時間點肺組織病理切片較B組肺泡結(jié)構(gòu)破壞減少，肺泡炎及肺纖維化程度明顯減輕(P<0.01)，14天，28天P+R組較P組肺泡炎及肺纖維化程度低(P<0.05)，R組較P+R組以及P組較R組之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。5、本實驗免疫組化結(jié)果

5、發(fā)現(xiàn)Fizzl在N組表達(dá)很弱，在B組肺組織中強表達(dá)，廣泛分布于支氣管上皮細(xì)胞、Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，表達(dá)呈動態(tài)性變化。第7天表達(dá)最強，14天，28天表達(dá)減弱，但仍強于正常組(P<0.05)。P、R、P+R各干預(yù)組大鼠Fizzl表達(dá)與B組表達(dá)趨勢相似，但各時間點表達(dá)水平較B組下降(P<0.05)。7天、14天羅格列酮和強的松聯(lián)合治療組較強的松單用組Fizzl表達(dá)水平減低(P<0.05)，P組較R組，以及R組較P+R組之