羧甲司坦對COPD大鼠TGF-β1及膠原表達影響的研究.pdf

1、目的:
　　觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型中支氣管肺組織的轉化生長因子-β1(TGF-β1)和膠原的變化特點以及兩者相關性，探討羧甲司坦（carbocisteine）對支氣管肺組織TGF-β1和膠原表達的影響。
　　方法:
　　將30只雄性SD大鼠隨機分3組:健康對照組（A組，10只）、COPD模型組（B組，11只）和羧甲司坦組（C組，9只）。COPD模型組和羧甲司坦組利用煙薰和氣道內多次滴入脂多糖(LPS)

2、建立大鼠COPD模型，造模期10周。羧甲司坦組于第15d起每天煙薰前30min胃管內注入羧甲司坦(霸靈，廣州白云山制藥總廠生產，批號H44023211)500 mg/kg，10周后對大鼠肺臟切片進行蘇木素-伊紅（HE）染色觀察支氣管肺組織的病理特征，Masson染色觀察支氣管肺組織的膠原含量，小動物肺功能儀測定氣道阻力(RL)和動態(tài)順應性(Cdyn)，應用上海依科賽小鼠/大鼠TGF-β1ELISA Kit試劑盒檢測TGF-β1。比較各組

3、支氣管肺組織TGF-β1含量和膠原的陽性表達率，以及兩者的相關性。
　　結果:
　　1.模型組（B組）基本符合人類COPD病理生理變化。外周細支氣管平滑肌層和細胞外基質膠原較對照組（A組）大鼠明顯增多。羧甲司坦組（C組）與B組比較，RL減少(P＜0.01)，Cdyn增加(P＜0.01)。
　　2.模型組（B組）TGF-β1蛋白5.67±1.25/μg.L-1，較對照組1.39±0.51/μg.L-1明顯增高(P＜0.0

4、1);羧甲司坦組（C組）TGF-β1蛋白3.49±0.96/μg.L-1，較模型組（B組）相比降低明顯(P＜0.01)，有統(tǒng)計學意義。
　　3.模型組(B組)Masson染色支氣管肺組織膠原表達率為（15.60±1.09）％，較對照組（A組）(7.62±0.53)％明顯增高(P＜0.01);羧甲司坦組（C組）為（11.90±1.68）％，較A組升高(P＜0.01)，較B組降低(P＜0.01)，有統(tǒng)計學意義。
　　4.各組支氣

5、管肺組織TGF-β1表達與Masson染色膠原表達率呈顯著正相關(r=0.7785, P＜0.01)。
　　結論:
　　1.慢性煙薰和氣道內滴入LPS能構建含有氣道重構特征的COPD大鼠模型。
　　2.支氣管肺組織膠原沉積增多是COPD氣道重構的重要病理變化。膠原表達率與TGF-β1呈正相關，表明TGF-β1在COPD氣道重構中起重要作用。
　　3.早期應用羧甲司坦可部分抑制氣道TGF-β1的表達，影響COPD大