Plod2在宮頸癌中的臨床意義及其作用機(jī)制探討.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)201l級(jí)碩士學(xué)位論文Plod2在宮頸癌中的臨床意義及其作用機(jī)制探討SignificanceofPlod2expressioninCervicalCancerandexplorationofitspossiblemechanism課題來(lái)源：南方醫(yī)科大學(xué)碩士研究生自選課題學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院趙可雷梁衛(wèi)江主任醫(yī)師腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)型碩士第一臨床醫(yī)學(xué)院2014年5月14日廣州中文摘要因子，例如白介素1p(IL

2、1p)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM1)、血管細(xì)胞粘附分子1(VCAM1)及E選擇素，促進(jìn)腫瘤血管生成、細(xì)胞粘附、誘導(dǎo)EMT現(xiàn)象等多個(gè)方面提升腫瘤侵襲性。綜上所述，腫瘤ECM中的發(fā)生重構(gòu)的膠原纖維從多個(gè)方面促進(jìn)了腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移。Plod2是一種功能性的酶，位于細(xì)胞質(zhì)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，參與膠原蛋白的翻譯后修飾，主要功能是催化膠原蛋白端肽區(qū)賴(lài)氨酸殘基羥基化。發(fā)生賴(lài)氨酸羥基化的膠原蛋白在分泌出細(xì)胞外后可相互交聯(lián)形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的羥賴(lài)氨酸吡啶鏈，相反，

3、未發(fā)生羥基化的膠原蛋白所形成的纖維交聯(lián)不穩(wěn)定，容易降解。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Plod2表達(dá)明顯升高時(shí)，由于羥賴(lài)氨酸吡啶鏈生成增加，將導(dǎo)致膠原纖維過(guò)度沉積，多項(xiàng)研究報(bào)道了纖維化疾病與Plod2過(guò)表達(dá)相關(guān)。前文已述，膠原纖維的重構(gòu)在促進(jìn)腫瘤侵襲性起了非常重要的作用，由此我們推測(cè)Plod2可能參與了腫瘤中的ECM重構(gòu)過(guò)程，促進(jìn)腫瘤ECM膠原纖維沉積，并通過(guò)形成癌巢內(nèi)TACS3形態(tài)膠原纖維提升了腫瘤細(xì)胞的侵襲性。目前，國(guó)內(nèi)外大部分關(guān)于Plod2與惡性腫瘤方

4、面的研究?jī)H僅涉及到基因芯片檢測(cè)水平，真正對(duì)Plod2與腫瘤機(jī)制方面的探討極少。Gilkes等在Plod2與在乳腺癌的研究中，發(fā)現(xiàn)Plod2高表達(dá)與腫瘤患者高死亡率相關(guān)，對(duì)于癌組織的膠原纖維形成必不可少，為驗(yàn)證Plod2促進(jìn)腫瘤侵襲的功能，分別將乳腺癌細(xì)胞和沉默Plod2表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞注射入裸鼠體內(nèi)成瘤，沉默Plod2表達(dá)的移植瘤組織硬度低，膠原纖維沉積量明顯減少，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶及肺部轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量明顯減少，提示了Plod2與腫瘤侵襲性的

5、密切聯(lián)系。EisingerMathason等在未分化肉瘤的研究中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)Plod2抑制劑米諾地爾能夠減少癌巢內(nèi)膠原纖維沉積，并減少了腫瘤肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量。關(guān)于Plod2與宮頸癌的報(bào)道較少，Rajkumar等運(yùn)用基因芯片技術(shù)分析T28例宮頸癌、4例CIN3／原位癌、4例CINl／CIN2以及5例正常宮頸組織的基因表達(dá)差異，發(fā)現(xiàn)其中包括了Plod2在內(nèi)的基因在宮頸癌中高表達(dá)。然而，Plod2蛋白在宮頸癌組織中是否高表達(dá)能否作為宮頸癌患者有