黃芪甲甙對小鼠病毒性心肌炎TLR4、P38MAPK和MCP-1表達的干預作用.pdf

1、目的：研究To11樣受體4(to11-like receptor4，TLR4)、P38絲裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase，P38MAPK)及單核細胞趨化蛋白-1(monocytechemoattractant protein-1，MCP-1)在病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)小鼠中的動態(tài)變化及黃芪甲甙干預后的變化情況，并探討黃芪甲甙可能的作用機制。

2、>　　方法：將80只BALB/c小鼠隨機分為柯薩奇病毒感染心肌炎組(心肌炎組，30只)、柯薩奇病毒感染+黃芪甲甙治療組(黃芪甲甙組，30只)和正常對照組(對照組，20只)。心肌炎組和黃芪甲甙組小鼠腹腔注射柯薩奇病毒B3(Coxsackie virus B3，CVB3)濃度10-5即102TCID50/0.1ml建立VMC模型，黃芪甲甙組于注射病毒后30分鐘開始灌服黃芪甲苷0.6g/Kg.d，每日一次×7天，心肌炎組代之以生理鹽水灌胃0.

3、1ml，對照組用不含病毒的Eagle's液0.1ml腹腔注射、生理鹽水0.1ml灌胃。各組分別在7、14天各隨機抽取8只小鼠處死，蘇木素-伊紅(Hematoxylin-eosin，HE)染色后檢測心肌病理積分，免疫組化(Immunohistochemistry，IHC)檢測心肌組織中P38MAPK的表達，反轉錄-聚合酶鏈反應(Reverse Transcription Polymerase ChainReaction，RT-PCR)檢測

4、心肌組織中TLR4-1mRNA，MCP-1mRNA的表達。
　　結果：1、成功建立VMC小鼠模型；
　　2、心肌炎組心肌組織病理積分(1.72±0.78，2.10±1.04)明顯增高(p<0.01)，黃芪甲甙組(1.27±0.65，1.09±0.70)較心肌炎組病理積分降低(p<0.05)；
　　3、心肌炎組小鼠心肌TLR4 mRNA表達(0.98±0.22，1.18±0.19)與對照組(0.34±0.12，0.36±

5、0.11)比較明顯上調(P<0.01)，黃芪甲甙組小鼠心肌TLR4 mRNA表達(0.46±0.16，0.55±0.21)較心肌炎組明顯下調(P<0.05)；
　　4、心肌炎組小鼠心肌P38MAPK表達(0.1±0.043，0.142±0.023)與對照組(0.052±0.013，0.07±0.014)比較明顯上調(P<0.05)，黃芪甲甙組小鼠心肌P38MAPK表達(0.063±0.027，0.081±0.011)較心肌炎組明顯

6、下調(P<0.05)；
　　5、心肌炎組小鼠MCP-1(1.09±0.44，1.26±0.23)水平較對照組(0.13±0.06，0.15±0.1)升高(P<0.05)，黃芪甲甙組MCP-1(0.70±0.30，0.83±0.37)水平較心肌炎組下降(P<0.05)；
　　6、心肌炎組小鼠心肌TLR4與P38MAPK的表達呈正相關(r=0.612，P<0.05，n=16)，P38MAPK與MCP-1的表達呈正相關(r=0.5