阿維菌素致王鴿腦組織損傷機(jī)理的研究.pdf

1、阿維菌素(AVM)是一種驅(qū)蟲(chóng)藥，由于其有優(yōu)良的驅(qū)蟲(chóng)效果，在畜牧業(yè)和農(nóng)業(yè)上被廣泛應(yīng)用。因此，環(huán)境中殘留的AVM越來(lái)越多，已經(jīng)影響到環(huán)境的生態(tài)系統(tǒng)。本課題以美國(guó)王鴿為試驗(yàn)動(dòng)物，在日糧中添加40mg/kg的AVM，建立了王鴿染毒模型，通過(guò)對(duì)染毒各組的臨床表現(xiàn)、剖檢變化、酶組織化學(xué)變化、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA量的變化，及神經(jīng)遞質(zhì)GABAA三種亞型mRNA的表達(dá)水平等指標(biāo)的檢測(cè)，探討了AVM致王鴿腦組織損傷的機(jī)制。研究結(jié)果表明：　　1.應(yīng)用放射

2、免疫法測(cè)得3H-muscimol與王鴿大腦GABAA受體結(jié)合的平衡解離常數(shù)(Kd)和最大結(jié)合量(Bmax)分別為(44.62±2.07)nmol/L，(3.31±0.10)pmol/mg。而小鼠Kd值為(38.52±1.93)nmol/L，Bmax為(3.38±0.14)pmol/mg。表明王鴿Kd比小鼠高，王鴿Bmax比小鼠低。　　2.成功的摸索出王鴿大腦GABAA受體α1、β2、γ2亞型的mRNA表達(dá)水平的半定量RT-PCR條件，

3、并應(yīng)用此法檢測(cè)了AVM對(duì)王鴿大腦GABAA受體三種亞型的mRNA表達(dá)水平的影響，結(jié)果表明AVM可使王鴿GABAA受體α1、β2、γ2亞型mRNA表達(dá)量增加，揭示了AVM可通過(guò)促進(jìn)GABA的釋放，從轉(zhuǎn)錄水平影響GABAA受體，使GABA抑制作用增強(qiáng)，導(dǎo)致動(dòng)物處于抑制狀態(tài)?！　?.酶組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果表明，AVM可使王鴿大腦組織中的AChE、TPPase、ALD的活性降低，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝紊亂和興奮傳導(dǎo)阻斷，最終細(xì)胞因缺乏能量供應(yīng)而發(fā)