不明原因智力障礙-腦發(fā)育遲緩患兒染色體亞端粒重組分析.pdf

1、研究背景：智力障礙/腦發(fā)育遲緩(mental retardation/developmental delay；MR/DD)是指18歲以前出現(xiàn)的認(rèn)知和社會適應(yīng)能力的顯著受損。當(dāng)MR發(fā)生在5歲以下的嬰幼兒及學(xué)齡前兒童則稱為腦發(fā)育遲緩(DD)。據(jù)統(tǒng)計MR/DD人群患病率達(dá)1％-3％。2000年抽樣調(diào)查結(jié)果顯示我國0-6歲兒童智力殘疾現(xiàn)患率為0.931‰，每年新增13.6萬，其中2/3原因不明。近幾年國外研究發(fā)現(xiàn)，染色體亞端粒重組是導(dǎo)致MR/D

2、D的主要原因之一，約5％-10％的不明原因MR/DD患兒存在染色體亞端粒重組。國內(nèi)對不明原因MR/DD的染色體亞端粒重組及臨床表型研究甚少。 目的：分析北京大學(xué)第一醫(yī)院小兒神經(jīng)科門診收集的378例不明原因MR/DD患兒的臨床特征，進(jìn)行染色體亞端粒分析。初步探討不明原因MR/DD患兒基因型與臨床表型的關(guān)系，了解我國不明原因MR/DD患兒亞端粒重組發(fā)生率，尋找MR/DD的致病原因。 方法：對北京大學(xué)第一醫(yī)院小兒神經(jīng)科門診收集

3、的378例不明原因MR/DD患兒的臨床特征進(jìn)行分析總結(jié)。在知情同意的前提下采集外周血5ml提取DNA，采用多重連接酶依賴的探針擴(kuò)增技術(shù)(Multiplex ligation—dependent probe amplification，MLPA)對其染色體亞端粒進(jìn)行分析。若患兒出現(xiàn)陽性結(jié)果，則進(jìn)一步對其父母進(jìn)行染色體亞端粒分析，以明確亞端粒重組是否遺傳自父母。 結(jié)果：378例患兒中共發(fā)現(xiàn)28例患兒存在染色體亞端粒重組，占7.4％，

4、包括18例單純?nèi)笔?5例15pter del；4例4pter del；3例13pter del；2例11qter del；1pter del、7qter del、8pter del、15qter del各1例)；3例單純重復(fù)(2例3qter dup；1例22qter dup)；5例同時存在缺失和重復(fù)(2pter del+4pter dup；7pter dup+8pter del；6qter dup+10pter del；9pterdel

5、+19pter dup；7pter del+12pter dup)；2例同時具有兩個不同部位亞端粒的缺失(13pterdel+22qter del；14qter del+19qter del)。陽性患兒中共有21例患兒表型正常的父母進(jìn)行了染色體亞端粒分析均未發(fā)現(xiàn)異常，提示患兒的亞端粒異常為新發(fā)出現(xiàn)(de novo)，即非遺傳自父母。其余7例患兒因父母樣品不全只做了父或母一方亦未發(fā)現(xiàn)異常。染色體亞端粒重組患兒的臨床表型無明顯一致性特征。