磷酸化ERK1-2參與雌激素對切口痛大鼠的傷害性感受調(diào)節(jié)機(jī)制研究.pdf

1、目的：隨著對雌激素作用的深入研究，發(fā)現(xiàn)其在疼痛的調(diào)節(jié)中也扮演了重要的角色，但具體機(jī)制尚不清楚。近年來發(fā)現(xiàn)，胞外信號激酶（extracellular signal-regulatedkinases ，ERK）對神經(jīng)激活以及損傷和傷害性刺激非常敏感，ERK 在傷害性刺激后被激活形成磷酸化ERK（phospho ERK, pERK）。大量研究發(fā)現(xiàn)，pERK 參與了外周神經(jīng)損傷和炎癥的模型中熱痛、機(jī)械痛的痛覺敏化作用。近期有研究顯示，雌激素可增

2、加三叉神經(jīng)痛模型中神經(jīng)元pERK水平。因此本研究擬通過切口痛模型來考察雌激素對急性傷害性感受的調(diào)節(jié)作用，并探討磷酸化ERK1/2在該作用中的機(jī)制。
　　 方法：出生8—10周的SD雌性大鼠32只,體重180～200g，所有大鼠均接受卵巢切除術(shù)（OVX，ovariectomy），于OVX術(shù)后第15天建立切口痛模型，根據(jù)處理方法的不同，將大鼠隨機(jī)分為四組，每組各8只：E+S組：雌激素替代（50μg雌二醇溶于100μl橄欖油）加切口痛

3、假手術(shù)；V+S組：溶劑替代(100μl橄欖油)加切口痛假手術(shù)；E+I組：雌激素替代（50μg雌二醇溶于100μl橄欖油）加切口痛；V+I組：溶劑替代(100μl橄欖油)加切口痛。自O(shè)VX術(shù)后第14天起，每兩天行腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)雌激素一次，直至完成痛行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，對照組大鼠則腹腔注射等體積橄欖油(100μl)。
　　 于卵巢切除術(shù)前、切口痛術(shù)前（OVX術(shù)后第15天）當(dāng)天及術(shù)后第1,

4、3,5,7天(OVX術(shù)后第16、18、20、22天)進(jìn)痛行為實(shí)驗(yàn)，觀察Von Frey纖毛和熱輻射刺激引起的行為學(xué)改變，分別記錄機(jī)械縮足閾值(PMWT)和熱縮足潛伏期（PWTL）；完成行為學(xué)實(shí)驗(yàn)后，大鼠麻醉后處死，使用免疫印跡法檢測其脊髓背角pERK水平。
　　 結(jié)果：OVX術(shù)后V+S組較E+S組PWTL顯著延長（P﹤0.05），切口痛術(shù)后E+I組、V+I組PWTL較術(shù)前縮短，切口痛術(shù)后第1、3天E+I組V+I組PWTL 顯著縮

5、短，E+I組較V+I組PWTL 縮短更顯著（P﹤0.05），E+I組PWTL 值于術(shù)后第5天恢復(fù)切口痛術(shù)前水平，V+I組于術(shù)后第7天恢復(fù)。OVX術(shù)后V+S組較E+S組PMWT延長，但無顯著性差異；切口痛術(shù)后E+I組、V+I組PMWT較術(shù)前顯著縮短（P﹤0.05），切口痛術(shù)后第1天E+I組PMWT縮較V+I組縮短更顯著（P﹤0.05）。切口痛術(shù)后E+I組較V+I組大鼠脊髓中pERK1/2水平顯著增加( P<0.05) E+I組和V+I組大