去鐵敏預(yù)適應(yīng)對(duì)腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用機(jī)制的初步研究.pdf

1、缺血預(yù)適應(yīng)被發(fā)現(xiàn)是人體及動(dòng)物中確切有效的腦保護(hù)措施，但其機(jī)理尚不明確。通過(guò)去鐵敏產(chǎn)生預(yù)適應(yīng)能產(chǎn)生有效的腦保護(hù)作用。 缺氧誘導(dǎo)因子1(hypoxia inducible factor 1，HIF-1)是缺氧誘導(dǎo)產(chǎn)生的—個(gè)特異DNA結(jié)合蛋白，參與許多缺氧反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)使細(xì)胞適應(yīng)低氧環(huán)境，在缺血預(yù)適應(yīng)中發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)保護(hù)功能。促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin，EFO)是最近發(fā)現(xiàn)的—種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。而EPO是HIF-1

2、的—個(gè)重要靶基因。 本課題從去鐵敏誘導(dǎo)的延遲腦保護(hù)現(xiàn)象出發(fā)，尋找去鐵敏缺血預(yù)適應(yīng)內(nèi)源性腦保護(hù)確切的作用方式。本研究從整體動(dòng)物水平及神經(jīng)元、星型膠質(zhì)細(xì)胞三個(gè)層面觀察不同劑量的去鐵敏對(duì)細(xì)胞的損傷作用及預(yù)處理后的保護(hù)作用及與HIF-1、HIF-1與靶基因EPO之間的關(guān)系。 通過(guò)體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)去鐵敏預(yù)處理有確切有效的腦保護(hù)效應(yīng)，其機(jī)制可能與引起HIF-1 a和EPO的表達(dá)增加有關(guān)。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)用去鐵敏可以成功建立神經(jīng)元細(xì)胞