去鐵敏預(yù)適應(yīng)對腦缺血再灌注損傷保護作用機制的初步研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、缺血預(yù)適應(yīng)被發(fā)現(xiàn)是人體及動物中確切有效的腦保護措施,但其機理尚不明確。通過去鐵敏產(chǎn)生預(yù)適應(yīng)能產(chǎn)生有效的腦保護作用。 缺氧誘導(dǎo)因子1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)是缺氧誘導(dǎo)產(chǎn)生的—個特異DNA結(jié)合蛋白,參與許多缺氧反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)使細胞適應(yīng)低氧環(huán)境,在缺血預(yù)適應(yīng)中發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)保護功能。促紅細胞生成素(Erythropoietin,EFO)是最近發(fā)現(xiàn)的—種神經(jīng)營養(yǎng)因子。而EPO是HIF-1

2、的—個重要靶基因。 本課題從去鐵敏誘導(dǎo)的延遲腦保護現(xiàn)象出發(fā),尋找去鐵敏缺血預(yù)適應(yīng)內(nèi)源性腦保護確切的作用方式。本研究從整體動物水平及神經(jīng)元、星型膠質(zhì)細胞三個層面觀察不同劑量的去鐵敏對細胞的損傷作用及預(yù)處理后的保護作用及與HIF-1、HIF-1與靶基因EPO之間的關(guān)系。 通過體內(nèi)動物實驗證實去鐵敏預(yù)處理有確切有效的腦保護效應(yīng),其機制可能與引起HIF-1 a和EPO的表達增加有關(guān)。通過體外實驗證實用去鐵敏可以成功建立神經(jīng)元細胞

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