慢支及COPD大鼠肺組織中STAT4和STAT6表達的差異及意義.pdf

1、目的：通過對信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄活化因子4（STAT4)和信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄活化因子6（STAT6）在慢性支氣管炎(CB)和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）大鼠肺組織中表達的差異及其相關性的研究，探討兩因子與慢性阻塞性肺疾病機體免疫狀況及Th1/Th2分化失衡的關系，旨在從分子水平上進一步探討COPD的發(fā)病機制,為尋求其新的治療方法提供一種新的思路。
　　 方法：雄性wistar大鼠40只，月齡5-6周，體重120-180g，40只大鼠采用隨

2、數(shù)字表法隨機分為三組：正常組、慢支組和COPD組，其中正常組8只，慢支組、COPD組各16只。慢支組和COPD組采用單純煙熏法造模，開始每天熏煙2次，上下午各1次，每次熏煙時間30-50min,每次香煙14支，以后每兩天每次香煙支數(shù)增加2支，直至每次20支為止。慢支組熏煙7周，COPD組熏煙14周，正常組正常喂養(yǎng)14周。造模成功后，用乙醚麻醉并處死大鼠，取其右肺中葉組織，制蠟塊，H-E染色，觀察病理改變，然后用免疫組化法測定肺組織當中S

3、TAT4和STAT6的表達。對其結果采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行分析。
　　 結果：(1) 模型動物肺組織經(jīng)H-E染色觀察符合慢支及COPD病理改變，COPD大鼠肺組織H-E染色鏡下觀察可見：肺內(nèi)呼吸性支氣管，肺泡管，肺泡囊及肺泡明顯的擴大，肺泡壁變薄，多處斷裂，部分肺泡相互融合形成肺大泡。慢支組可見：支氣管上皮細胞變性，粘膜及粘膜下出血水腫，杯狀細胞和粘液腺肥大和增生，氣管壁增厚，粘膜層、肌層可見中性粒細胞及其他炎性細

4、胞的侵潤。(2) 免疫組化染色可見STAT4和STAT6主要表達于支氣管及肺泡的上皮細胞，其中STAT4在大鼠肺組織中的表達，COPD組(0.81±0.11)高于慢支組 (0.67±0.18 p=0.016）,而慢支組又高于正常組（0.48±0.15p=0.019）。與STAT4表達正好相反，STAT6在正常組（0.84±0.44）中的表達高于慢支組（0.73±0.1 p=0.011）和COPD組（0.63±0.79，p=0.000），

5、慢支組又高于COPD組（p=0.042）。STAT4在正常組、慢支組、COPD組三組中的表達依次升高，而STAT6在正常組、慢支組、COPD組中的含量依次降低，經(jīng)統(tǒng)計學分析表明，兩因子在大鼠肺組織中的表達呈負相關性（r=-0.604,p=0.001）。
　　 結論：（1）STAT4在慢支和COPD組中呈高表達，表明慢支和COPD中呈Th1型細胞分化占優(yōu)勢，STAT4與該種疾病免疫系統(tǒng)失衡關系密切，在疾病的發(fā)生和發(fā)展中起了重要的作