聚蛋白多糖酶和MMP在OA患者血清中的表達(dá)以及MRI分期的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景和目的
　　 骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性變和新骨形成為特征的非炎癥性疾病,是關(guān)節(jié)炎最常見的類型。
　　 關(guān)節(jié)軟骨破壞的重要病理表現(xiàn)是軟骨細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的減少,其中,聚蛋白多糖丟失是關(guān)節(jié)炎的主要病理表現(xiàn)之一。聚蛋白多糖可以被基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)和聚蛋白多糖酶(Aggrecanase)分別在核心蛋白球間區(qū)(IGD)的Asn341-Phe342位點和Glu373-Al

2、a374位點降解。盡管聚蛋白多糖酶和MMP都能裂解聚蛋白多糖的核心蛋白,而在疾病狀態(tài)下哪種酶起主要作用仍然是近年來爭論的熱點問題。Aggrecanase-l和Aggrecanase-2均屬于金屬蛋白酶ADAMTS家族,現(xiàn)被命名為ADAMTS-4和ADAMTS-5,也是迄今為止被廣泛認(rèn)可的兩個聚蛋白多糖酶。在MMP家族中,MMP-3則是MMP家族中降解聚蛋白多糖最強(qiáng)者。
　　 有體外軟骨培養(yǎng)體系證實最初幾周降解聚蛋白多糖的酶是聚蛋

3、白多糖酶,MMP在幾周后才發(fā)揮作用,聚蛋白多糖酶在軟骨降解的后期的作用尚不清楚,而且影響血清表達(dá)聚蛋白多糖酶和基質(zhì)金屬蛋白酶的因素比較復(fù)雜,相關(guān)研究結(jié)果和報道也有很大差異。
　　 本研究比較ADAMTS(解整鏈蛋白金屬蛋白酶,adisintegrinandmetalloproteinasewiththrombospondinmotifs,ADAMTS)-4、ADAMTS-5,MMP(基質(zhì)金屬蛋白酶,matrixmetallopr

4、oteinase)-1、MMP-3在OA(骨關(guān)節(jié)炎,osteoarthritis)患者(早期和中晚期)血清中的表達(dá),探討聚蛋白多糖酶和MMP在OA患者不同時期的作用和早期診斷意義。分析聚蛋白多糖酶和MMP在OA患者血清中的表達(dá)與MRI分期的關(guān)系。
　　 方法
　　 70例OA患者均為2008年6月至2009年10月就診于山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院骨關(guān)節(jié)中心的骨關(guān)節(jié)炎患者,男29例,女41例,19-57歲,平均39.7歲,兩側(cè)

5、膝關(guān)節(jié)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會2007年頒布的骨關(guān)節(jié)炎診治指南中膝關(guān)節(jié)OA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　 70例OA患者按照MRIRecht等的分級標(biāo)準(zhǔn)分為早期OA組(44例)和中晚期OA組(26例)；健康對照組30例。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)觀察了ADAMTS-4、ADAMTS-5、MMP-1和MMP-3在三組血清中的表達(dá),以ELISA吸光度(opticalde

6、nsity,OD)值代表所測各項在血清中的表達(dá)水平,對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；并將聚蛋白多糖酶和MMP在OA患者血清中的表達(dá)與MRI分期進(jìn)行比較。
　　 結(jié)果
　　 ADAMTS-4在早期OA組的表達(dá)水平高于晚期OA組,結(jié)果有顯著差異(P<0.05)；ADAMTS-5、MMP-1和MMP-3在早期OA組的表達(dá)水平均低于晚期OA組,結(jié)果有顯著差異(p<0.05)。在正常組的血清中僅有少量聚蛋白多糖酶和MMP-1的表達(dá)。

7、　　 結(jié)論
　　 1.ADAMTS-4在早期OA患者血清中表達(dá)明顯上調(diào),提示ADAMTS-4具有早期診斷意義；ADAMTS-5、MMP-1和MMP-3僅在OA中晚期血清中表達(dá)明顯上調(diào),提示其在血清中的檢測不能作為早期診斷指標(biāo),對OA的早期診斷沒有意義。
　　 2.ADAMTS-4在OA患者血清中的表達(dá)與OA的MRI分期不一致,呈反向相關(guān)；ADAMTS-5、MMP-1和MMP-3在OA患者血清中的表達(dá)與OA的MRI分期一