MMP-9及LRP-1在盆腔器官脫垂患者中的表達(dá)及其相關(guān)性.pdf

1、女性盆腔器官脫垂（pelvic organ prolapsed,POP)是指各種病因造成的盆底支持結(jié)構(gòu)的缺陷、損傷及功能障礙等造成的疾病。在中老年女性群體的發(fā)病率約達(dá)到50％及以上，嚴(yán)重影響女性身心健康和生活質(zhì)量，隨著女性壽命延長，人口老齡化，盆腔器官脫垂性疾病的發(fā)生率將有明顯上升趨勢，約30%P〇P患者需接受盆底修復(fù)或重建手術(shù)，其中占15%患者需再次手術(shù)。
　　女性盆腔器官的支撐除了盆底肌作為主要的支持結(jié)構(gòu)外，盆底筋膜組織（包括

2、恥骨宮頸筋膜、陰道直腸筋膜、盆內(nèi)筋膜）和骶主韌帶復(fù)合體對盆底器官起重要的被動支撐作用，而后者結(jié)構(gòu)的完整性主要依賴于纖維狀的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)，絕經(jīng)前和絕經(jīng)后女性P O P的發(fā)生與E C M合成缺陷或降解增加有關(guān)。盆底支撐組織中ECM含量減少使盆底支撐組織張力減弱，使盆腔器官下移。E C M合成和降解的調(diào)節(jié)主要依賴于基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs)，尤

3、其是MMP-9。M M P-9是一種明膠酶，能夠降解彈性蛋白和膠原蛋白。目前關(guān)于MMP-9在盆底脫垂組織中表達(dá)的研究存在差異，有研究發(fā)現(xiàn)POP病人盆底支撐組織中MMP-9表達(dá)增加，但也有研究提示MMP-9在 POP盆底支撐組織中的表達(dá)與對照組間無明顯差異。另一方面，近年來研究表明，所有細(xì)胞攝取和降解M M P-9都是由LRP-1介導(dǎo)完成，LRP-1可以調(diào)節(jié)內(nèi)吞MMP-9，降低細(xì)胞外MMP-9水平，但LRP-1與POP之間是否關(guān)聯(lián)，以及P

4、OP患者脫垂組織中LRP-1與M M P-9蛋白之間的關(guān)系目前未見有文獻(xiàn)報(bào)道。
　　目的:
　　本研究以陰道前壁、陰道后壁或子宮脫垂過II期患者作為研究對象，采用免疫組織化學(xué)法和Western Blot法檢測MMP-9和 LRP-1蛋白在陰道前壁組織中的表達(dá)，比較P O P患者LRP-1和MMP-9在陰道前壁組織中的表達(dá)的差異，探討LRP-1和M M P-9蛋白表達(dá)在盆底器官脫垂的關(guān)系。
　　方法:
　　1.收集

5、2014年5月至2015年10月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科住院POP-Q評分陰道前壁、陰道后壁或子宮脫垂過I I期患者行子宮+腹腔鏡下陰道骶骨固定術(shù)（43例）作為實(shí)驗(yàn)組（POP組)，同期收集因盆腔良性疾病行子宮切除的非POP患者作為對照組（34例），子宮切除后立刻收集陰道前壁、陰道后壁、子宮骶韌帶、子宮主韌帶組織標(biāo)本送檢。
　　2.采用免疫組化法檢測POP組和對照組陰道前壁組織中LRP-1和 MMP-9蛋白的表達(dá)。
　　

6、3.采用western blot檢測POP組和對照組陰道前壁組織中LRP-1和 MMP-9蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1.免疫組化結(jié)果顯示，在盆底器官脫垂患者陰道前壁組織中LRP-1蛋白為低表達(dá)（低表達(dá)率60.5%，高表達(dá)率39.5%)，對照組中LRP-1蛋白為高表達(dá)（低表達(dá)率32.4%，高表達(dá)率67.6%)兩組相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=6.01， P=0.014)；westernblot結(jié)果顯示，P O P組和對照組

7、陰道前壁組織中LRP-1蛋白的表達(dá)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.012)，P O P組陰道前壁LRP-1蛋白的表達(dá)水平明顯降低。
　　2.免疫組化結(jié)果顯示，在盆底器官脫垂患者陰道前壁組織中MMP-9蛋白為高表達(dá)（低表達(dá)率34.9%，高表達(dá)率65.1%)，對照組中MMP-9蛋白為低表達(dá)（低表達(dá)率58.8%，高表達(dá)率41.2%)兩組相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=4.8，P=0.038);westernblot結(jié)果顯示，P O P組和對照

8、組陰道前壁組織中M M P-9蛋白的表達(dá)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001)，P〇P組陰道前壁MMP-9蛋白的表達(dá)水平明顯增高。
　　3.Spearman等級相關(guān)性分析盆底器官脫垂患者陰道前壁組織中LRP-1和MMP-9蛋白表達(dá)的相關(guān)性，結(jié)果提示盆底器官脫垂患者陰道前壁組織中LRP-1和M M P-9蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.256,P=0.017)。
　　結(jié)論:
　　1.盆底器官脫垂患者陰道前壁組織中L R P-1