鈣激活性鉀通道在緩激肽選擇性開放血腦腫瘤屏障機制中的大鼠在體研究.pdf

1、V90595L鈣激活性鉀通道在緩激肽選擇性開放血腦腫瘤屏障機制中的大鼠在體研究StudyofCalcium—ActivatedPotassiumChannelsintheMechanismofBradykininSelectiveOpeningBlood—BrainTumorBarrier博士研究生：梁君指導教師：劉云會中圖醫(yī)科大學鈍陽110001中圜二零零六年五月Candk蛔oforDoctorDegreeUangJun6upervl

2、sor：LluyunhulChinaMedicalUntvemltyGmduate$choolNorth2ndRoad92。Ilepln0Ward，Shenyeng，110001，ChinaM岔y，2006，“”’—’“”—”’一、；、中文冷荸摘要，；鈣激活性鉀通道在緩激肽選擇性開放血腦腫瘤屏障機制中的大鼠在體研究刖吾血腦屏障(blood—brainbarrier，BBB)是各種藥物進入腦組織的最大障礙，腦腫瘤與血管之間也仍然存著血腦腫

3、瘤屏障(blood—braintllnlorbarriel“，BTB)，它阻礙化療藥物進入腦腫瘤組織。如何使BTB開放是提高化療藥進入腦腫瘤組織、提高化療療效的關鍵。近來國外的研究已發(fā)現(xiàn)小劑量緩激肽(BradykininBK)可以選擇性開放血腦腫瘤屏障，它可能是通過增加腦腫瘤毛細血管內皮細胞質中的吞飲小泡的數(shù)量來實現(xiàn)的。但具體機制尚不清楚。初步的研究表明，鈣激活性鉀通道(K。。)可能是影響B(tài)TB開放的一個重要環(huán)節(jié)。本實驗通過培養(yǎng)C6腦膠

4、質瘤細胞，建立腦膠質瘤大鼠模型，經(jīng)頸內動脈灌注BK、Kc。通道激動劑NSl619和阻斷劑IBTX，電鏡觀察毛細血管內皮細胞的變化，以及灌注BK后測定腫瘤組織K厶通道蛋白的含量變化和K。。通道在正常腦與腫瘤組織的分布情況，來探討K如通道在BTB開放中的機制。材料與方法1細胞和動物細胞采用中國醫(yī)科大學細胞生物實驗室凍存C6腦膠質瘤細胞，實驗動物采用中國醫(yī)科大學實驗動物中心Wistar雌性大鼠，體重在180—220克。2試劑和儀器主要試劑為抗