吡那地爾心肌保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景：在心臟外科實(shí)踐中，我們發(fā)現(xiàn)，由于在體外循環(huán)時(shí)阻斷了心肌的供血，為了保護(hù)心肌灌注師們不得不每30min進(jìn)行一次心肌灌注。而心臟外科醫(yī)師則想盡量減少灌注次數(shù)，延長(zhǎng)關(guān)注的間隔時(shí)間。我們覺(jué)得，灌注間隔時(shí)間如果能夠延長(zhǎng)而不加重心肌在手術(shù)中的缺血再灌注損傷是心臟界同道的共同愿望。近來(lái)，我們?cè)谖墨I(xiàn)上又發(fā)現(xiàn)，盯P敏感性鉀通道開(kāi)放劑通過(guò)使質(zhì)膜的超極化而表現(xiàn)出較好的保護(hù)心肌作用。但以往所有的研究都是在灌注間隔時(shí)間為30min的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。如果我

2、們把心肌灌注的間隔時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，ATP敏感性鉀通道開(kāi)放劑是否能表現(xiàn)出很好的心肌保護(hù)效果?我們將吡那地爾加入傳統(tǒng)的心肌灌注液中，并將川芎嗪加入傳統(tǒng)的心肌灌注液中作為對(duì)照，逐漸延長(zhǎng)灌注的間隔時(shí)間，通過(guò)監(jiān)測(cè)灌注后的心肌過(guò)濾液中的心肌酶譜即磷酸肌酸激酶(CPK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)及肌鈣蛋白I(CTNI)，同時(shí)將第4次灌注后心肌組織做成組織勻漿檢測(cè)心肌組織內(nèi)的MDA含量，電鏡下觀察心肌超微結(jié)構(gòu)的變化。旨在觀察吡那地爾在灌注間隔時(shí)間逐漸延

3、長(zhǎng)時(shí)對(duì)缺血心肌的保護(hù)效果與對(duì)照組和空白組比較有何不同。 目的：探討ATP敏感性鉀通道開(kāi)放劑(吡那地爾)對(duì)長(zhǎng)時(shí)間缺血心肌的保護(hù)效果；探尋體外循環(huán)中能夠延長(zhǎng)心肌灌注的間隔時(shí)間，而不增加心肌再灌注損傷的有效途徑；并為將來(lái)延長(zhǎng)心肌灌注的間隔時(shí)間在臨床上應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法：取成年大白鼠18只，雌雄各半，體重250～350g．。隨機(jī)分為3組，每組6只。第一組(空白組)、第二組(對(duì)照組)、第三組(實(shí)驗(yàn)組)。灌注液分別采用St．T

4、homas高鉀停跳液、St．Thomas高鉀停跳液+川芎嗪、St．Thomas高鉀停跳液+吡那地爾。麻醉采用3％戊巴比妥鈉腹腔內(nèi)注射(1m1/kg)，同時(shí)腹腔內(nèi)注射肝素鈉(O．5mg/kg)。10min后快速開(kāi)胸，取下心臟，立即給予心肌灌注1次，然后灌注間隔時(shí)間分別為30min，40min和50min。收集第2，第3，第4次灌注后的心肌過(guò)濾液檢查心肌酶譜：肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸激酶同工酶CKMB)和肌鈣蛋白I(CTM)，第四次灌注

5、后，立即留取心肌標(biāo)本，用心肌組織做成組織勻獎(jiǎng)檢測(cè)心肌組織內(nèi)的丙二醛(MalondialdehydeMDA)含量，并在電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果：第2次灌注后，組間的各種生化指標(biāo)均無(wú)顯著性差異，第3次灌注后(心肌缺血時(shí)間70min)，空白組和對(duì)照組間CPK及CKMB均無(wú)顯著性差異(P＞O．05)，但CTM有顯著性差異(P＜O．05)；空白組和對(duì)照組之間CKMB、CTNI．和CPK差異均有顯著性(P＜O．05～P＜0．01)。第四