孕婦尿液中鄰苯二甲酸酯含量與胎盤(pán)基因表達(dá)關(guān)系研究.pdf

1、目的：使用液質(zhì)聯(lián)用法檢測(cè)天津某醫(yī)院孕婦尿中四種鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物含量，評(píng)估孕婦人群暴露水平，初步分析生活方式對(duì)鄰苯二甲酸酯暴露水平的影響，檢測(cè)孕婦胎盤(pán)中三種睪酮合成相關(guān)的三種基因的表達(dá)量，并分析其表達(dá)量與鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物含量是否存在關(guān)聯(lián)，為鄰苯二甲酸酯對(duì)人體毒作用提供依據(jù)。
　　方法：收集天津某醫(yī)院90名孕婦入院后分娩前尿液，自制問(wèn)卷調(diào)查孕婦孕期生活方式，跟蹤隨訪其分娩，收集胎盤(pán)組織樣本；應(yīng)用固相萃取-高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法

2、檢測(cè)孕婦尿中四種鄰苯二甲酸單酯的含量；使用二分類(lèi)Logistic回歸模型分析每種鄰苯二甲酸單酯含量較高組與較低組生活方式是否存在差異；應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)孕婦胎盤(pán)中三種性激素合成相關(guān)基因CYP11A1、P450C17、3beta-HSD的表達(dá)水平，使用Pearson相關(guān)分析對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的四種鄰苯二甲酸單酯水平與三種基因的表達(dá)量間是否存在相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.90名孕婦尿中鄰苯二甲酸單甲酯檢出率為98.21％，肌

3、酐校正后的含量中位數(shù)為67.07ug/g；鄰苯二甲酸單乙酯檢出率98.21％，含量中位數(shù)31.97ug/g；鄰苯二甲酸單丁酯檢出率85.71％，含量中位數(shù)16.85ug/g；鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯檢出率98.21％，含量中位數(shù)47.76ug/g；二分類(lèi)Logistic回歸發(fā)現(xiàn)住房?jī)赡陜?nèi)曾裝修可能是孕婦尿中高鄰苯二甲酸單丁酯含量較高的風(fēng)險(xiǎn)因素，尚未發(fā)現(xiàn)其他生活方式相關(guān)因素在鄰苯二甲酸酯含量較高組與正常組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　

4、2.90例胎盤(pán)組織提取總RNA后，逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，絕對(duì)定量法計(jì)算三種基因轉(zhuǎn)錄水平的中位數(shù)分別3betaHSD(6.892×104)，CYP11A1(3.825×104)，P450C17(1.878×104)，對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的MMP與CYP11A1、3b-HSD有相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)與P值為0.356、0.001和0.295、0.004；MEP與CYP11A1存在相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)與P值為0.240和0.030；將鄰苯二甲酸酯含量分段后發(fā)現(xiàn)，

5、五分位數(shù)3濃度的MMP與CYP11A1負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)與P值為-0.565和0.012；五分位數(shù)5的MBP與3b-HSD相關(guān)，相關(guān)系數(shù)與P值為0.470和0.042；五分位數(shù)5的MEHP與CYP11A1負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)與P值為-0.665和0.005、與3b-HSD負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)與P值為-0.524和0.026。
　　結(jié)論：本研究應(yīng)用分離效果良好，定性準(zhǔn)確，定量準(zhǔn)確的SPE-LC-MS技術(shù)檢測(cè)天津地區(qū)孕婦尿液中PAEs含量，發(fā)現(xiàn)

6、與國(guó)外相關(guān)研究相比，本地區(qū)孕婦尿中PAEs檢出率較高且部分鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物含量偏高，提示孕婦PAEs暴露情況較為嚴(yán)重，應(yīng)給予干預(yù)；應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)住房近兩年是否曾裝修在MBP含量較高組和正常組分布不同，提示住房裝修造成的室內(nèi)空氣污染可能是人群暴露PAEs的重要來(lái)源之一；本研究發(fā)現(xiàn)孕婦尿中中等濃度的MMP、高濃度的MEHP與睪酮生成相關(guān)基因存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物可能通過(guò)降低睪酮生成相關(guān)基因的表達(dá)而阻礙睪酮的生成，擾亂