PTEN、P16、FHIT蛋白表達(dá)在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥癌變過程中的變化.pdf

1、背景和目的子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)是一種具有潛在惡變能力的“良性疾病”，目前這種疾病的惡變病例已越來越多的被發(fā)現(xiàn)，尤其是在卵巢組織中，并且認(rèn)為不典型內(nèi)異癥是內(nèi)異癥惡變的重要基礎(chǔ)病變。抑癌基因在控制細(xì)胞生長、增殖及分化過程中起著十分重要的負(fù)向調(diào)節(jié)作用，可潛在地抑制腫瘤生長，其失活與多種惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。PTEN基因是子宮內(nèi)膜樣腺癌中突變率最高的基因，有研究發(fā)現(xiàn)PTEN基因在內(nèi)異癥惡變的卵巢癌中發(fā)生突變，認(rèn)為其蛋白表達(dá)的減少或雜合性缺

2、失(LOH)的發(fā)生有望成為子宮內(nèi)膜樣癌及EM惡變早期診斷的有效指標(biāo)。P16基因?qū)?xì)胞周期起負(fù)向調(diào)節(jié)作用，抑制細(xì)胞分裂與增殖，防止細(xì)胞周期失控而無限制擴(kuò)增、分裂、生長，從而起到抑癌作用。近年來研究表明，人類多種惡性腫瘤中均存在P16基因的缺失、突變、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)異常。FHIT基因主要通過參與細(xì)胞周期調(diào)控和凋亡發(fā)揮作用，有學(xué)者認(rèn)為FHIT蛋白表達(dá)下降與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，是一相對晚期事件。目前尚未見P16及FHIT在內(nèi)異癥惡變中的

3、報道。本研究通過檢測PTEN、P16、FHIT蛋白在卵巢內(nèi)異癥、卵巢不典型內(nèi)異癥及癌變組織中的表達(dá)，以探討它們在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥癌變過程中所起的作用。 方法采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶聯(lián)結(jié)免疫組織化學(xué)(S-P)方法檢測卵巢子宮內(nèi)膜異位癥組(內(nèi)異癥組，26例)、卵巢異位子宮內(nèi)膜腺上皮不典型增生組(不典型增生組，14例)、卵巢子宮內(nèi)膜異位癥癌變組(癌變組，29例)中PTEN、P16、FHIT蛋白的表達(dá)。 結(jié)果 1．P

4、TEN蛋白表達(dá)主要定位于胞核，陽性細(xì)胞呈彌漫性或局灶性分布。PTEN蛋白在內(nèi)異癥組、癌變組中的陽性表達(dá)率相近，分別為38﹪、31﹪，兩者無顯著差異性(p>0.05)。不典型增生組的PTEN蛋白表達(dá)陽性率為82﹪，與內(nèi)異癥組、癌變組均有顯著差異性(p<0.05)。 2．P16蛋白表達(dá)主要定位于胞漿，陽性細(xì)胞呈彌漫性或局灶性分布。 P16蛋白在不典型增生組、癌變組中的陽性表達(dá)率相近，分別為71﹪、69﹪，兩者無顯著差異性(p

5、>0.05)。內(nèi)異癥組的P16蛋白表達(dá)陽性率為35﹪，與不典型增生組、癌變組均有顯著差異性(p<0.05)。 3．FHIT蛋白在胞核及胞漿中均有表達(dá)，陽性細(xì)胞呈彌漫性或局灶性分布。FHIT蛋白在內(nèi)異癥組、不典型增生組、癌變組中均有表達(dá)，陽性率分別為88﹪、92﹪、93﹪，兩兩比較差異無顯著性(p>0.05)。 結(jié)論 1．不典型增生組的PTEN蛋白表達(dá)陽性率顯著高于內(nèi)異癥組和癌變組，癌變組PTEN蛋白表達(dá)陽性率略低于內(nèi)異癥組，提示

6、PTEN蛋白表達(dá)可能是內(nèi)異癥惡變的早期事件，檢測PTEN可能有助于臨床的早期診斷。 2．不典型增生組和癌變組的P16蛋白表達(dá)陽性率均顯著高于內(nèi)異癥組，癌變組P16蛋白表達(dá)陽性率略低于不典型增生組，提示p16在卵巢內(nèi)異癥惡性轉(zhuǎn)化的過程中，可能協(xié)同有其它抑癌基因(Rb基因)的作用，p16可能是通過Rb基因蛋白來行使功能的，最終p16蛋白表達(dá)增高。 3．FHIT蛋白在內(nèi)異癥組、不典型增生組、癌變組中均有較高表達(dá)，可能同p16類